[發明專利]口服的活性腎素抑制劑無效

申請號：	91101145.5	申請日：	1991-01-17
公開（公告）號：	CN1054071A	公開（公告）日：	1991-08-28
發明（設計）人：	丹尼斯·J·胡佛;布魯斯·A·萊夫卡;羅伯特·L·羅薩蒂	申請（專利權）人：	美國輝瑞有限公司
主分類號：	C07K5/04	分類號：	C07K5/04;C07D227/08;C07C233/83;A61K37/02
代理公司：	中國專利代理有限公司	代理人：	楊九昌
地址：	美國***	國省代碼：	暫無信息
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摘要：
搜索關鍵詞：	口服活性抑制劑
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【權利要求書】：

1、一種制備下式化合物或其藥學上可接受鹽的方法

其中Q為

條件是R⁷可以不存在，而且當⁷不存在時，氮原子不帶正電荷，X^-也不存在；

X^-代表藥學上可接受的陰離子或共價陰離子；

L為0，1，2，或3；

K為1，2或3；

m和n獨立地為0，1或2；

每個i獨立地為2，3或4；

每個G獨立地為氧或硫；

Y為CH或N；

R¹和R²獨立地選自氫，C_1-8烷基，氨基C_1-8烷基，羥基-C_1-8烷基，C_1-6烷氧基-C_2-8烷基，C_1-6烷基氨基-C_2-8烷基，苯基，萘基，吡啶基，咪唑基，噻唑基，二(C_1-8烷基)氨基-C_2-8烷基，或C_1-8烷氧基羰基-C_1-8烷基；或R¹和R²接到氮原子上，共同形成4-8員環，其中含有0，1或2個原子選自氧、氮和硫組成的基團，而環上其余原子為碳原子，所述的環任意含有1，2，或3個雙鍵，而且上述環可任意含有1或2個選自羥基和C_1-6烷基的取代基，如果存在羥基取代基，則每個羥基取代基接到環碳原子上，如果存在C_1-6烷基取代基，則每個取代基接到環上的一個碳原子或氮原子上。

R⁷為C_1-8烷基，苯基-C_1-8烷基，苯基-C_1-8烷基-C_1-8烷基氨基；

P為1或2；

R¹⁰為氫，C_1-8烷基或苯基-C_1-8烷基；

Z為CH₂，O或NR¹³其中R¹³為氫或C_1-5烷基；

D和E獨立地選自氫和C_1-3烷基，或D和E接到碳上共同形成環丙基，環丁基或環戊基環；

R³為苯基，取代的苯基，C_5-7環烷基，C_5-7環烷基甲基，1-萘基，2-萘基，取代的C_5-7環烷基，苯基甲基，取代的苯基甲基，2-噻吩基，取代的2-噻吩基，3-噻吩基或取代的3-噻吩基所述的取代苯基，取代C_5-7環烷基，取代苯基甲基，取代的2-噻吩基或取代的3-噻吩基由1或2個選自于C_1-5烷氧基，C_1-5烷基，鹵素和羥基組成的取代基團。

R⁴為C_1-8烷基，C_1-8取代烷基(其中烷基部分被羥基或1-7個氟原子取代)；HCF₂S-C_1-5烷基，4-咪唑基甲基，4-噻唑基甲基，C_2-8鏈烯基甲基，C_1-8烷基-O-C_1-8烷基，或C_1-8烷基-S-C_1-8烷基；

R⁵為2-噻吩基，3-噻吩基，C_5-7環烯基，或1，4-環已二烯基，C_1-8烷基，取代C_1-8烷氧基，苯基或取代苯基，其中所述的取代C_1-8烷基和取代苯基由1或2個選自含有C_1-5烷氧基，C_1-5烷基，鹵素，羥基或氧代的取代基取代，或所述的取代的C_1-8烷基被1到7個氟原子取代。

R⁶為CO-C_1-8烷基，COO-C_1-10烷基，COCH₂-苯基，CO0CH₂-C_1-8取代烷基(其中烷基部分被全氟化或被1到7個氟原子取代)；C_1-8烷基硫甲基，2-咪唑基，2-噻唑基，2-噁唑基，其中所述的2-咪唑基，2-噻唑基和2-噁唑基可以在一個或兩個環碳原子上任意地被一個或兩個獨立地選自于氫，C_1-8烷基，C_2-5鏈烯基，鹵素和C_1-5烷氧基羰基的取代基取代，其中所述的咪唑基的一個環氮原子可以另外被選自下列基團的一個取代基取代，這些基團為C_1-5烷基；苯基，C_5-7環烷基，CONR¹⁶R¹⁷(其中R¹⁶和R¹⁷獨立地選自上述R¹和R²定義的基團，除去R¹⁶和R¹⁷接到氮原子上不形成一個環)，或CONHR⁸(其中R⁸為C_1-8烷基或被1-3個鹵原子。或被4-嗎啉基，噻唑基或咪唑基團取代的C_1-8烷基，或由選自上述Q定義中的基團取代)。