[發明專利]2-(2-呋喃基)乙醇胺的制備方法

無效

• 申請號: 90107679.1
• 申請日: 1990-09-14
• 公開（公告）號: CN1052854A
• 公開（公告）日: 1991-07-10
• 發明（設計）人: 洛厄爾·理查德·史密夫
• 申請（專利權）人: 孟山都公司
• 主分類號: C07D307/14
• 分類號: C07D307/14;C07D307/52
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 姜建成,齊曾度

本發明涉及制備乙醇胺類的方法領域。

本領域已經公開了多種制備各種取代的乙醇胺類的方法。例如，美國專利2，400，913公開了制備各種雜環叔氨基醇化合物的方法，該專利所公開的雜環叔胺衍生物中有一些呋喃基叔氨基醇類。該專利的化合物的制備方法是將雜環化合物包括呋喃的酰基鹵衍生物與重氮烷反應，生成相應的二酮。該二酮用鹵化氫處理，形成α-鹵代酮，它再與促胺類反應形成相應的α-叔氨基酮。然后把這些酮還原成相應的醇。在呋喃類化合物的特定情況下，雖然可以用催化活化的氫進行還原反應，但用易氧化的金屬醇鹽例如異丙醇鋁、乙醇鎂等進行還原反應更為有利。

美國專利2，547，712公開了制備某些1-（2-呋喃基）-2-氨基丙二醇類的方法。更有關的公開是該專利的實例2，該實例中2-呋喃基氨基甲基酮鹽酸鹽的制備方法是使2-呋喃基溴甲基酮六亞甲基四胺配合物與HCl反應。在下一步中，將2-呋喃基氨基甲基酮加到冰醋酸和乙酸酐的混合物中，然后加入乙酸鈉。該反應的產物是2-呋喃基乙酰氨基甲基酮，該產物再與甲醛水溶液、碳酸氫鈉和甲醇反應，形成2-呋喃基-α-乙酰氨基-β-羥乙基酮。該產物然后在異丙醇中用異丙醇鋁（美國專利2，400，913的催化劑）還原成相應的二醇。

美國專利4，072，760公開了制備苯基乙醇胺類的另一種方法。有一個方案（第17欄）是在甲醇中將取代的苯基叔胺鹽酸鹽的酮用Pd/C催化劑還原成相應的醇。用該化合物來制備該專利的相應式Ⅱ化合物，再用該化合物來制備該專利的終產物（式Ⅰ）。

雖然使甲基酮類氯化的方法是已知的，但是呋喃衍生物的氯化（在本發明方法中用于制備氯代乙酰基呋喃的預備步驟）是一種特殊情況。例如，呋喃衍生物對酸類極為敏感（Elder-fleld，《雜環化合物》，J.Wiley and Sons，1950，161頁和170頁）。在氯化反應中同時產生的HCl預計能分解呋喃環。這可由制備2-氯代乙酰基呋喃的唯一已知的方法表明，這種方法是用重氮甲烷進行的煩瑣而危險的合成法。吸電子基團如NO₂可降低對酸的敏感性。

在用已知的Delapine反應制備呋喃氨基酮的鹽酸鹽時，一般使用溴代衍生物。據此，在本方法中，發現必須用叔丁基溴化銨催化劑來催化2-氯乙酰呋喃與六亞甲基四胺的反應，以制成相應的鹽酸鹽。

另外，呋喃衍生物的加氫作用不總是直截了當的。據Elderfield報道經常發生環的還原或斷裂。這一部位僅有的還原反應只發生在雙取代的胺類，并且該還原反應是用易氧化的金屬醇鹽如上述美國專利2，400，913和2，547，712中所用的醇鋁來進行，但這種反應不適用于這里所述的伯胺，因為會導致分解。

本發明的目的是提供制備雜環乙醇胺類，特別是2-（2-呋喃基）乙醇胺的改進的、更有效和經濟的方法。

本發明的產物可用作為制備5-雜環取代的噁唑烷化合物的原料，該噁唑烷化合物可用作為解毒藥（或安全劑、拮抗劑或保護劑）來減少或去除除草劑對作物（如玉米、大豆等）的植物毒性。這些所述的解毒劑化合物由1989年2月22日公開的歐洲專利申請304，409和1989年6月28日授權的南非專利5997公開。

本發明涉及制備用作為前體化合物的改進的經濟方法，用來制備主要用作為除草劑的解毒劑的其它化合物。

更具體地講，本發明方法的一般方面包括以已知的市售原料起始的一系列簡單操作。總之，本發明的方法包括制備下式化合物的方法：

其中：R代表可被低級烷基取代的2-或3-呋喃基或四氫呋喃基;該方法包括：

a）使式Ⅱ化合物與六亞甲基四胺和四丁基溴化銨或碘化銨反應，制成式Ⅲ化合物;

b）使式Ⅲ化合物與HCl的水溶液或醇溶液反應，形成式Ⅳ化合物;

c）使式Ⅳ化合物與阮內鎳的水溶液或含水醇溶液反應，向該溶液中加入氫，然后加入堿性物質;回收式Ⅰ化合物。

在一個優選的具體方案中，上述式Ⅰ中的R是2-呋喃基。

實例1

A、2-氯代乙酰基呋喃的六亞甲基四胺（HMTA）鹽