[發(fā)明專利]光學(xué)活性樟腦的合成方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 90107672.4
• 申請(qǐng)日: 1990-09-10
• 公開（公告）號(hào): CN1030315C
• 公開（公告）日: 1995-11-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李允隆;陳慶之;楊國(guó)麗;曹舒林;蔡曉軍;劉堯權(quán);曾梅珍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院廣州化學(xué)研究所
• 主分類號(hào): C07C49/437
• 分類號(hào): C07C49/437;C07C45/29
• 代理公司: 中國(guó)科學(xué)院廣州專利事務(wù)所
• 代理人: 李繼蘭

本發(fā)明屬于光學(xué)活性樟腦合成法。

樟腦在工業(yè)和醫(yī)藥上有廣泛用途，近來光學(xué)活性樟腦常用作合成手性化合物的原料，一般的合成樟腦都由α-蒎烯出發(fā)，經(jīng)過異構(gòu)化、酯化、水解和脫氫等四步制得。[J.D.Roberbs????and????M.C.Caserio，Basic????Principles????of????Organic????Chemistry，W.A.Benjamin，InC.，Second????Edition????1977，P1467]。其反應(yīng)式如下：

也可以用α-蒎烯的異構(gòu)化產(chǎn)物茨烯直接水合得到異龍腦，后者進(jìn)一步脫氫制備樟腦[CN????851????04105]。以上方法中異龍腦脫氫是采用堿式碳酸銅作催化劑，并加入二甲苯作溶劑進(jìn)行的，而且得到的樟腦均是消旋的。天然樟腦是光學(xué)活性的，其右旋和左旋物分別為+44°，和-44°左右（C＝10，乙醇中）。天然樟腦多為右旋的，左旋品較少，價(jià)錢也較昂貴。

文獻(xiàn)[藤原義人，煙忠太，松原義治，日本化學(xué)會(huì)志，1975.（2），P.366-363]提出了在一氯乙酸存在下，用陽離子交換樹脂催化α-蒎烯水合，產(chǎn)物用銅-鋅催化脫氫制備光學(xué)活性樟腦。但用該法制備的樟腦，其光學(xué)純度比原料的光學(xué)純度降低較多，而且在脫氫反應(yīng)要加入有機(jī)溶劑。專利[CN85102398]用光學(xué)活性松節(jié)油成功地合成了光學(xué)活性龍腦，這為合成光學(xué)活性樟腦提供了較為方便的原料來源。

本發(fā)明的要點(diǎn)在于：（1）用專利[CN85102398]的方法制備的光學(xué)活性龍腦或其它來源的光學(xué)活性龍腦為原料。（2）用鋅-鈣作催化劑，使龍腦在固定床中氣相減壓脫氫制備樟腦。反應(yīng)中無需加溶劑，反應(yīng)溫度為240-320℃，壓力為0-50mmHg，物料空速為0.05-0.8時(shí)^-1。

脫氫反應(yīng)在固定床流通式反應(yīng)器中進(jìn)行。該裝置主要由原料瓶、反應(yīng)柱和接受器組成。反應(yīng)柱內(nèi)裝催化劑，外有加熱系統(tǒng)，其下端與帶有三個(gè)口的原料瓶相連。該瓶其余兩個(gè)口分別連接氫氣供給系統(tǒng)和插入溫度計(jì)，瓶外設(shè)有加熱系統(tǒng)。柱的上端與接受器相連，后者經(jīng)冷凝器與真空系統(tǒng)相接。催化劑在使用前必須用氫氣還原，在250-340℃常壓下進(jìn)行2-6小時(shí)。催化劑可以重復(fù)使用，活性下降后可以再生。

本發(fā)明方法制備的樟腦光學(xué)純度保持率≥99%，樟腦純度≥99%，脫氫反應(yīng)的選擇性≥99%，樟腦的收得率≥95%。

實(shí)例一

按權(quán)利[CN85102398]的方法，以純度為98.7%，[α]²⁵_D+47.00°的α-蒎烯為原料，用脫鋁絲光沸石催化水合制備龍腦。產(chǎn)物用絲光沸石處理除異龍腦，得到純度為99.6%，[α]²⁵_D+34.40°的龍腦，取其30.6克放入原料瓶中。置1101型鋅-鈣催化劑200克于反應(yīng)柱中，并在285℃下通氫還原4小時(shí)。然后停止通氫，抽真空至壓力為15mmHg，保持柱溫在285℃，加熱原料瓶至120℃。經(jīng)2小時(shí)后，得到樟腦29.1克，純度為100%，[α]²⁵_D+40.88°，得率為96.4%。

實(shí)例二

以純度為99.5%，[α]²⁵_D+32.40°的龍腦30.0克為原料，按實(shí)例1操作，控制柱溫在290℃，原料并溫度在135℃。壓力為200mmHg。經(jīng)過45分鐘反應(yīng)后得到樟腦28.3克，純度為100%，[α]²⁵_D+38.50°，得率為95.6%。

實(shí)例三

按實(shí)例1操作用純度為98.6%，[α]²⁵_D-24.10°的α-蒎烯為原料，制得純度為99.7%，[α]²⁵_D-18.10°的龍腦。取其15克為脫氫原料，控制柱溫在290℃，原料瓶溫度在120℃，壓力為15mmHg，經(jīng)過1小時(shí)反應(yīng)后，得到樟腦14.2克。其純度為100%，[α]²⁵_D-21.50°，得率為96.0%。

實(shí)例四

用純度為99.5%，[α]²⁵_D-30.50°的龍腦35克為原料。按實(shí)例1操作，控制柱溫在280℃，原料瓶溫度125℃，壓力為20mmHg。經(jīng)2小時(shí)反應(yīng)后得到樟腦33.7克，純度為100%，[α]²⁵_D-36.25°，得率97.6%。