[發明專利]實現避孕的組合物與方法

無效

• 申請號: 90103090.2
• 申請日: 1990-05-17
• 公開（公告）號: CN1047974A
• 公開（公告）日: 1990-12-26
• 發明（設計）人: 邁克爾·科恩
• 申請（專利權）人: 邁克爾·科恩
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;C07D209/10;//;31405)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 曹恒興

本發明涉及一種抑制女排卵的方法。具體地說，本發明涉及一種通過施用排卵抑制量的褪黑激素（N-乙酰基-5-甲氧基色胺）或一種褪黑激素的類似物來抑制排卵的方法。隨需要，這種褪黑激素或褪黑激素的類似物也可以與一種孕激素和/或一種雌激素組合施用。

人類避孕領域中的研究和發展一直放在對精子的轉移上設置物理和化學障礙的方面，例如，陰道泡沫、隔膜、子宮內的器具，和陰莖套，以及放在含有一種或多種類固醇激素的口服避孕藥方面。口服避孕藥已得到了發展，它對避孕起著很好的效果，目前世界上有五千多萬婦女在使用口服避孕藥物。一般來說，口服避孕藥物是采取雌激素和孕激素（也稱為孕酮）并用的方式。在這些服法的一部分中，稱為并用服法，在服藥周期內每天服用始終一致的一種雌激素和一種孕激素。在其它的服用法中，稱為順序服法，雌激素或孕激素的劑量或兩者的劑量在月經期間增加或減少。某些順序服用法提供了兩個階段或兩期控制（參見美國專利3969502）。其它一些服用法提供組分三階段或三期的組合（參見例如美國專利4628051，美國專利4390531），還知道的第三種服用法是在月經周期里每天只服用一種或多種孕激素。

口服避孕藥物中的激素既在中樞神經系統內、也在泌尿生殖道的組織中起作用，以抑制生殖功能。作用的主要部位是下丘腦和垂體，以防止促黃體生成激素（LH）在周期中期的浪涌，并因此阻止排卵。促黃體生成激素（LH）和促卵泡成熟激素（FSH）的基本濃度和雌激素與孕激素的血漿含量被口服避孕藥物的使用者所抑制。本質上，這些避孕藥物通過引起模擬那些由懷孕引起的激素水平的變化而起作用。這種效果是依賴于劑量的多少，這些通常的口服避孕藥物對一個婦女周期最少要服用21天，并在某些情況下要服用一個周期的全部28天到30天。

口服避孕藥物也對泌尿生殖道產生一個直接的作用。它們改變子宮的結構和物理化學成分以及頸粘液的稠度，因而改變子宮對卵子植入的能力。

口服避孕藥物已經顯示帶出除阻止懷孕之外的其它好處。與不服用者相比，已經顯示出服用口服避孕藥的婦女有較低的患骨盆炎（PID）、異位懷孕、子宮癌、和良性乳房疾病的危險。最重要的是，現在的并用型避孕藥物也具有減少卵巢癌發生率的作用。口服避孕藥物也能減輕通常的月經紊亂，包括月經不調，月經前緊張，失血過多和痛性痙攣。

然而，使用通常的口服避孕藥物也伴隨著某些危險。這些危險，包括更大可能患靜脈血栓栓塞、心臟局部缺血癥、腦血管疾病和高血壓，這被認為主要是由于避孕藥物中的雌激素成分（典型地，乙炔基雌二醇或炔雌醇甲醚）造成的。已經發現，患上任何這些疾病的危險，基本上限制在年齡超過35歲的婦女，特別是超過35歲的吸煙婦女。服用雌激素的婦女還會經受其它不利的副作用，包括胃腸紊亂、惡心和體重增加。

在為避孕與含雌激素口服避孕藥物有關的不利副作用或可能的副作用而作的努力中，發展出了只包含一種或多種孕激素作為活性成分的口服避孕藥。但是，發現這些避孕藥物一般不如那些包含一種雌激素和一種孕激素的避孕藥物有效。服用僅包含孕激素避孕藥物的婦女所經受的一種通常的副作用是在月經期間的突破性出血。

鑒于通常的口服避孕藥物的缺點和不利副作用，需要尋求新的避孕藥物。因此，本發明的一個目的就是提供一種非常有效的能給施用者帶來益處的并且避免了與當前使用的避孕藥物有關的有害影響的避孕方法。

根據本發明，公開了一種通過施用有效劑量的褪黑激素或褪黑激素的類似物阻止排卵來實現育齡婦女避孕的方法。隨需要，這種褪黑激素或者褪黑激素的類似物可與一種孕激素和/或一種雌激素一起施用。在一個優選的實施方案中，本發明的避孕藥物采用口服劑型施用。

圖1A-D中的曲線顯示了在一個婦女月經周期中每一天她的血液中各種激素的濃度（5個周期的平均值）。

圖2A-D，圖3A-D和圖4A-D中的曲線顯示了褪黑激素對三個月經周期中的每一個周期中這些激素中的每一個的濃度的影響。