[發明專利]生產生物化學產品的方法

無效

• 申請號: 89104003.X
• 申請日: 1989-06-13
• 公開（公告）號: CN1048062A
• 公開（公告）日: 1990-12-26
• 發明（設計）人: 丹尼斯·D·皮爾特洛尼格;羅伯特·J·路馬;約翰·L·史坦尼克
• 申請（專利權）人: 奈吉尼股份有限公司
• 主分類號: C12N5/00
• 分類號: C12N5/00;C12M3/00;C12P21/00
• 代理公司: 上海專利事務所
• 代理人: 吳小燕

1、一種在細胞培養基內促進生物化學產物生長與生產的方法，其特征在于該方法包括下列各步驟：

(a)將一系列細胞培養基樣品以隔開的反應小室形式順著試管放置；

(b)使用透氣性載體流體處理管壁；

(c)使用中間分隔流體來維持所說的反應小室在試管內分隔開；

(d)在細胞培養基小室與分隔流體中間形成載體流體的透氣性障礙物層；

(e)培育該一系列細胞培養基且檢查介質來檢測是否存在含有所需生物化學產物的經過培育的小室；及

(f)至少從若干隔開的反應小室內回收所需的生物化學產物。

2、如權利要求1所述的方法，其特征在于所述的小室在培育步驟中是順著試管而移動的。

3、如權利要求2所述的方法，其特征在于該培養基及回收的生物化學產物各自包括活體細胞。

4、如權利要求1所述的方法，其特征在于它包括將少于約10微升（體積）的細胞培養基放置于反應小室內的步驟。

5、如權利要求2所述的方法，其特征在于反應器小室的大小，小室的大小及形狀，及載體流體的厚度經過選擇以在分隔流體與反應器小室間提供足夠的O₂及CO₂氣體交換來增加細胞的生長比例。

6、如權利要求4所述的方法，其特征在于該管壁足夠薄而可使得氣體通過管壁進入管內，且以可有效促進細胞生長的數量透過載體流體。

7、如權利要求1所述的方法，其特征在于該液體組合物包括至少一種分泌的細胞及其中所說的回收步驟包括回收分泌的細胞。

8、如權利要求1，2，3，4，5，6或7中所述的方法，其特征在于該方法使用包括未經調整的培養基來進行細胞培養。

9、如權利要求1，2，3，4，5，6或7中所述的方法，其特征在于該反應小室的體積小于1微升。

10、如權利要求1所述的方法，其特征在于該試管是透明的且包括當試管相對于光學評價裝置移動時，透過管壁對小室作光學評價的附加步驟。

11、如權利要求1，2，3，7或10所述的方法，其特征在于該反應小室順著管軸方向并未延長。

12、如權利要求1或7所述的方法，其特征在于它包括下述步驟：于第1反應器小室內檢測出指示具有適當融合瘤細胞的抗體，且將第1小室內的物質與不含細胞質的至少另一小室融合來促進該適宜的融合瘤細胞具有改良的附加生成速率及促進該細胞分泌抗體的改良速率。

13、如權利要求9所述的方法，其特征在于所述小室的最大體積為0.5微升。

14、如權利要求1，2，3，4，5，7，10或13所述的方法，其特征在于有大量小室各自包括從同一來源組合物中取得的液體。

15、一種在細胞培養基內促進生物化學產物生長的方法，其特征在于該方法包括下列各步驟：

（a）將一系列細胞培養基以分隔開的反應小室形式順著試管放置;

（b）使用載體流體處理管壁作為加速小室順著試管移動的手段;

（c）使用中間分隔流體將試管內的反應小室分隔開;

（d）培育試管內的培養基;及

（e）在導管末端回收至少若干互相隔開的反應小室內的生物化學產物。

16、一種評價氣體及熱環境對化學反應影響的方法，其特征在于該方法包括下列各步驟：

（a）將一系列含有化學反應產物的反應介質放置于透氣管中的一系列互相隔開的反應小室內;

（b）將該試管依次維持在預先決定了溫度及氣體組成的多個不同環境內;

（c）使用透氣性載體流體來處理管壁作為加速小室順著試管移動的手段;及

（d）觀察該環境對該化學反應的影響。

17、培育培養物用的裝置，其特征在于該裝置包括：

（1）其中維持有可促進細胞生長的氣體環境的外殼;

（2）于該外殼內的試管，管壁為透氣性的，允許氣體穿透管壁進入試管內;及

（3）順著管壁的透氣性載體流體也形成允許氣體滲透通過其間的手段。

18、如權利要求17所述的裝置，其特征在于在試管內還包括一系列由透氣性載體流體所形成的包圍樣品的壁。