[其他]高生物利用度的布洛芬片劑的制法

無效

• 申請號: 88105203
• 申請日: 1988-01-14
• 公開（公告）號: CN88105203A
• 公開（公告）日: 1988-09-14
• 發明（設計）人: 董乃澤;朱健生
• 申請（專利權）人: 山東新華制藥廠
• 主分類號: A61K31/19
• 分類號: A61K31/19
• 代理公司: 淄博市專利代理事務所
• 代理人: 蔡紹強

本發明涉及一種提高療效的藥品的改進制法，特別是高生物利用度的布洛芬片劑的制法。

布洛芬系英國布茨（Boots）藥廠在1963年開發的苯丙酸類非甾體消炎鎮痛藥，相繼收載于英國、美國和中國藥典的最新版本，1984年分別被英國和美國批準為非處方用藥，成為解熱鎮痛藥的更新換代產品。國內布洛芬原料藥及其片劑的生產都已有較大規模。

近年來，臨床單位反映，國產布洛芬片劑療效不如進口產品，病人寧可高價購買進口的布洛芬片劑。

我們通過對國內生產的和進口的英國布茨（Boots）藥廠生產的、加拿大Upjihn公司生產的布洛芬片劑的療效進行了考察研究。結果發現，在體外釋放度和體內血藥濃度等方面存在著明顯差距，本發明實施前，我們的產品優于Upjihn公司的產品，而差于Boots藥廠的產品。

片劑中，藥物在體內的溶出與吸收過程如下圖所示：

由X射線衍射圖譜對比結果證明，國產的與Boots藥廠產的布洛芬原料藥的晶體結構一致。但讀數顯微鏡目測，英國Boots藥廠的布洛芬片劑中，主藥粒度為20～30μm，而國產的布洛芬片劑中，主藥粒度為0.5～1mm，主藥粒度差500～1000倍。

布洛芬屬難溶性藥品，如何減小其粒度，以增加其表面積，提高溶解速率，是提高生物利用度的關鍵。

很難采用常規的機械粉碎的制備方法，因為主藥布洛芬的熔點低（75～77℃），在粉碎過程中，由于發熱，會使藥物熔融粘結成團，各種粉碎機、球磨機等都無法使用。

已有技術，如日本公開特許公報昭52-111533-布洛芬微細粉末的制造方法，該專利提出的方法是，在含有表面活性劑的水溶液中，加入布洛芬，加熱溶解后，攪拌下冷卻，使布洛芬呈微粉析出，可以制得1.9～2.4μm的微粉。但此法在工業上應用很困難，收率低僅92.5%，成本提高。

本發明的目的，就是要提供一種簡便易行工業化的布洛芬微粉化方法，使在制備片劑過程中的主藥布洛芬充分微粉化，從而使制出的布洛芬片劑的生物利用度大幅度提高。

本發明是以如下方式完成的：

1.采用親水性新型輔料組合;

2.制備片劑時，主藥顆粒中添加適量稀釋劑;

3.采用獨特的微粉化方法。

本發明采用的親水性新型輔料組合是羥丙基纖維素和淀粉或微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉。

在制備片劑時，主藥顆粒中添加適量稀釋劑;再通過混合粉碎法的微粉化處理，使疏水性的布洛芬原料藥表面包上了一層親水性輔料，改變了疏水性藥物的表面性質，改善了其溶出性，改善了顆粒的崩散粒度，使其二次崩解時，布洛芬微粒勻分散，加速了藥物的溶出與吸收。

本發明方法制得的布洛芬片劑與英國布茨藥廠布洛芬片劑，同時用75型分光光度計測定，結果表明，其粒度分布特性一致（P＞0.8）。

（附表一）布洛芬片劑粒度分布情況對比

※檢測條件：0.2g/片糖衣片，介質人工腸液1000ml，溫度37±1℃，轉速100r/min。

經中國藥科大學和河北醫學院等單位的體外，體內反復試驗，均示國產片劑改進后的吸收程度與國外優秀產品（如英國布茨）相比，呈生物等效。經北京協和醫院、北京積水潭醫院和北京中日友好醫院等單位臨床驗證，其療效與英國布茨產品等同。

本發明提供的改進制法，工藝簡便，不提高成本，使國產布洛芬片劑生物利用度明顯提高，達到/超過了國外優秀產品水平，對于減少進口，節約外匯，成效顯著。

本發明提供的工藝方法如下：

每10萬片，國產布洛芬20kg，加稀釋劑淀粉4～10kg，羥丙基纖維素0.5～4kg，經混合粉碎法微粉化處理后，用10～20%淀粉糊制成軟材，再經制粒、干燥和整粒后，添加潤滑劑和崩解劑（滑石粉1～3kg，淀粉1～2kg，羥丙基纖維素0.5～2kg），混勻，壓片，片芯直徑8.0～11.5mm，最后常規包制糖衣，片劑成品為白色、黃色或紅色糖衣片。成品率98～99%，成品質量檢測結果見（附表一）及（附表二）。