[其他]含磷HMG-COA還原酶抑制劑，新中間體及使用方法

無效

• 申請號: 88103091
• 申請日: 1988-05-21
• 公開（公告）號: CN88103091A
• 公開（公告）日: 1988-12-21
• 發明（設計）人: 唐綱德·史蒂文·卡拉紐斯基;史各特·阿當斯·比勒;艾力克·邁克爾·戈登
• 申請（專利權）人: E·R·斯奎布父子公司
• 主分類號: C07F9/38
• 分類號: C07F9/38
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊九昌

1、一種制備以游離酸的形式或以生理上可水解及可接受的酯形式或以鹽的形式存在的如下式的化合物(包括它們的鹽類)

式中

R是羥基、低級烷基或低級烷氧基；

X是-O-或-NH-；

n是1或2；

Z是疏水的固著基團；

R^X是氫或低級烷基；

該方法包括使下式的甲硅烷基醚

(式中的R是低級烷基或低級烷氧基)

進行甲硅烷基醚裂解以形成如下式的酯

(R^X是烷基)

如有需要，可將這個酯轉化成如下式的相應的鹽

(式中的R是低級烷基或低級烷氧基)

或轉化成為如下式的酸

或轉化成為如下式的相應的鹽

或再轉化成如下式的酸

2、根據權利要求1的方法，其中的疏水固著基團是親油脂基團，當這個基團通過適當的連接物（X）連接到分子的HMG類似物上部側鏈時這個親油脂基團是結合到沒有用來與底物HMG??CoA結合的酶的疏水罩上，由此而引起與Z＝H的化合物相關的效能加強。

3、根據權利要求1的方法，其中Z是

式中的虛線部分表示有選擇地取舍的雙鍵，

式中的R¹、R²、R^2a和R^2b可以是相同的或不相同的并表示H、鹵素、低級烷基、鹵烷基、苯基、取代的苯基或OR^y，其中OR^y是H、烷酰基、苯甲酰基、苯基、鹵苯基、苯基-低級烷基、低級烷基、肉桂基、鹵烷基、烯丙基、環烷基-低級烷基、金剛烷基-低級烷基或取代的苯基-低級烷基;

式中Z表示下式

R⁵和R^5′是相同或不相同的基團，并且表示H、低級烷基或OH，當R⁵和R^5′所連接的碳原子是連雙鍵的碳原子時，只有R⁵和R^5′中之一存在;

R⁶是烷基或芳基-CH-₂-;

R^6a是低級烷基、羥基、氧或鹵素，而q是0、1、2或3。

4、根據權利要求3的方法，其中X是-O-，R是烷氧基，而Z是如下式的基團。

5、根據權利要求3的方法，其中X是-NH-，R是烷氧基而（CH₂）n是CH₂，而Z是如下式的基團。

6、根據權利要求4的方法，所形成的化合物的名稱為：

（S）-4-[[[4′-氟-3，3′，5-三甲基[1，1′-二苯基]-2-基]甲氧基]甲氧基氧膦基]-3-羥基-丁酸，甲基酯或其單鋰鹽，

（S）-4-[[[4′-氟-3，3′，5-三甲基[1，1′-二苯基]-2-基]甲氧基]羥基氧膦基]-3-羥基丁酸，二鋰鹽，

（3S）-4-[[[4′-氟-3，3′，5-三甲基[1，1′-二苯基]-2-基]甲氧基]甲基氧膦基]-3-羥基丁酸，單鋰鹽，

（S）-4-[[[2，4-二氯-6-[（4-氟苯基）-甲氧基]苯基]甲氧基]甲氧基氧膦基]-3-羥基丁酸，單鋰鹽，

（3S）-4-[[[2，4-二氯-6-[（4-氟苯基）-甲氧基]-苯基]甲氧基]羥基氧膦基]-3-羥基丁酸，二鋰鹽，

（3S）-4-[[[2，4-二氯-6-[（4-氟苯基）-甲氧基]苯基]甲氧基]甲基氧膦基]-3-羥基丁酸或它的甲基酯或

（S）-4-[[[4′-氟-3，3′，5-三甲基[1，1′-二苯基-2-基]甲基]氨基]甲氧基氧膦基]-3-羥基丁酸，單鋰鹽。

7、一種具有如下式結構的中間體包括它的所有的立體異構體，

式中R^a是低級烷基或低級烷氧基。

8、一種具有如下式結構的中間體，包括它的所有的立體異構體，

式中R^a是低級烷基或OH。