[其他]非對映的5R、6S、-6-(1R-羥乙基)-2、(順式-1-氧-3-硫雜環戊烷基硫)-2-青霉烯-3-羧酸

無效

• 申請號: 88102863
• 申請日: 1988-05-10
• 公開（公告）號: CN88102863A
• 公開（公告）日: 1988-12-21
• 發明（設計）人: 羅伯特·阿爾弗雷德·福爾克曼
• 申請（專利權）人: 美國輝瑞有限公司
• 主分類號: C07D499/00
• 分類號: C07D499/00;C07D409/12;C07D333/48;C07D303/12
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

1、一種制備下式絕對立體化學式的化合物或當R為氫時，是其藥物上可接受的陽離子鹽的方法，

式中R為氫或為生理條件下能形成易水解的酯的基團，該方法包括：

(a)當R為氫時，在三苯膦和四(三苯膦)鈀的存在下，于對反應呈惰性溶劑中，由式(Ⅳa)化合物同至少為一當量的2-乙基已酸的堿金屬鹽反應，

式中X為氫或氯；

(b)當R為形成酯的基團時，由式(Ⅳa)化合物的陽離子鹽同基團R的有機氯或溴的衍生物反應，

式中R⁶為甲硅烷基羥基保護基。

2、按權利要求1的方法，其中R為氫，X為氯，或者其中R為新戊酰氧基甲基，R⁶為二甲基（叔丁基）甲硅烷基。

3、一種制備如下絕對立體化學式（Ⅵb）化合物的方法，

式中R⁶為慣用的甲硅烷基羥基保護基，R¹⁰為

X為氫或氯，該方法包括用式酰基氟將式（Ⅵa）化合物酰化

4、按權利要求3的方法，其中R⁶為二甲基（叔丁基）甲硅烷基，R¹⁰為-CH₂CCl＝CH₂。

5、一種制備具有如下絕對立體化學式的化合物或當R⁵為氫時是其鹽的方法，

式中R⁴為氫或慣用的甲硅烷基羥基保護基;R⁵為氫，或

;X為氫或氯;其前提是當R⁴為氫時，R⁵是-CH₂-CX＝CH₂;

該方法包括下列步驟用式酰基氟將式（Ⅵa）化合物酰化，

形成式（Ⅵb）化合物，

式中R⁶為慣用的甲硅烷基保護基團;R¹⁰為

X為氫或氯;

（b）式（Ⅵb）化合物環化，形成式（Ⅳ）化合物，其中R⁴為慣用的甲硅烷基羥基保護基，R⁵同R¹⁰的定義，并且，按照需要可得到另一式（Ⅳ）化合物;

（c）將形成的式中R⁴為甲硅烷基保護基、R⁵為-CH₂CX＝CH₂的化合物（Ⅳ）水解，得到式中R⁴為氫、R⁵為-CH₂CX＝CH₂的式（Ⅳ）化合物;或

（d）在三苯膦和四（三苯膦）鈀的存在下，于對反應呈惰性溶劑中，由形成的式中R⁴為甲硅烷基保護基、R⁵為-CH₂CX＝CH₂的式（Ⅳ）化合物同至少為一當量的2-乙基己酸的堿金屬鹽反應，得到式中R⁴為甲硅烷基保護基、R⁵為氫的式（Ⅳ）化合物;以及

（e）于對反應呈惰性溶劑中，由形成的式中R⁴為甲硅烷基保護基、R⁵為氫的式（Ⅳ）化合物的陽離子鹽同基團R的有機氯化物或溴化衍生物反應，得到式中R⁴為甲硅烷基保護基、R⁵為形成酯的基團的式（Ⅳ）化合物。

6、按權利要求5的方法，其中R⁴和R⁶各為二甲基（叔丁基）甲硅烷基、R¹⁰為-CH₂CCl＝CH₂，R⁵為新戊酰氧基甲基;或者其中R⁶為二甲基（叔丁基）-甲硅烷基，R⁴為氫，R⁵和R¹⁰各為-CH₂CCl＝CH₂。