[其他]4-脫甲氧基-4-氨基蒽環類的制備方法

無效

• 申請號: 88102182
• 申請日: 1988-04-20
• 公開（公告）號: CN88102182A
• 公開（公告）日: 1988-12-28
• 發明（設計）人: 米歇爾·卡魯索;安東尼諾·薩拉托;弗朗西斯科·安吉盧西;費德里科·阿卡莫尼
• 申請（專利權）人: 法米塔利亞·卡洛·埃巴公司
• 主分類號: C07H15/252
• 分類號: C07H15/252;A61K31/70
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 唐躍

1、制備具有通式(Ⅰ)的蒽環苷或其可作藥用的與酸形成鹽的方法，

其中R₁代表氫原子或羥基，R₂和R₃中的一個代表氫原子，另一個代表氫原子或羥基，該方法包括：

(i)使正定霉素酮衍生物(式Ⅱ)的受保護衍生物與受保護的囟代糖(式Ⅲ)反應，并且從所得產品中脫去保護基，得到例如其中R為氫的蒽環苷(式Ⅰ)

式Ⅱ中4-氨基是受保護的，

式Ⅲ中，R^′₂和R^′₃中的一個代表氫原子，另一個代表氫原子或受保護的羥基，3-氨基是受保護的，并且Hal代表鹵原子，

(ii)如果需要，將上述苷(式Ⅰ)轉變成其可作藥用的鹽，

(iii)如果需要，將上述苷(式Ⅰ)或其可作藥用的鹽溴化，并且使所得的14-溴衍生物水解，以便生成式(Ⅰ)相應的苷(其中R₁為羥基)，

(iv)如果需要，將上述式(Ⅰ)苷(其中R₁為羥基)轉變成其可作藥用的鹽。

2、按照權利要求1的方法，其中正定霉素酮衍生物（Ⅱ）的受保護衍生物為4-脫甲氧基-4-N-三氟乙酰氨基正定霉素酮。

3、按照權利要求1或2的方法，其中受保護的囟代糖（式Ⅲ）為式（Ⅳ）受保護的鹵代糖，

其中R^″₂和R^″₃中的一個代表氫原子，另一個代表氫原子或三氟乙酰氧基，Hal的定義同權利要求1。

4、按照權利要求2或3的方法，其中步驟（ⅰ）在三氟甲磺酸銀存在下進行。

5、按照權利要求4的方法，其中4-脫甲氧基-4-N-三氟乙酰氨基正定霉素是溶解在無水二氯甲烷中，并且反應是在5～10℃進行。

6、按照權利要求2～5任何一項的方法，其中保護基三氟乙酰基可以用弱堿水解脫去。

7、按照上述權利要求任何一項的方法，其中蒽環苷（式Ⅰ）可以按步驟（ⅱ）或（ⅳ）以其鹽酸鹽形式分離。

8、按照上述權利要求任何一項的方法，其中步驟（ⅲ）中的水解是用甲酸鈉進行的。

9、權利要求5所述的正定霉素酮衍生物（式Ⅱ）或其受保護的衍生物，其中4-氨基被保護。

10、按照權利要求9所述的化合物，其中受保護的衍生物為4-脫甲氧基-4-N-三氟乙酰氨基-正定霉素酮。

11、制備權利要求9所述的正定霉素酮衍生物（式Ⅱ）或其受保護的衍生物的方法，該方法包括：

（a）通過氫解脫去洋紅霉素酮（式Ⅴ）的7α-羥基，

（b）使得到的4-脫甲基-7-脫氧正定霉素酮（式Ⅵ）與4-氟苯磺酰氯在N，N-二異丙基乙胺和催化量的4-二甲基氨基吡啶存在下反應，

（c）使得到的4-脫甲氧基-4-O-[4-氟苯磺酰基]-7-脫氧正定霉素酮（式Ⅶ）與芐胺反應，

（d）通過催化氫化，從得到的4-脫甲氧基-4-芐氨基-7-脫氧正定霉素酮（式Ⅷ）脫去芐基，

（e）將得到的4-脫甲氧基-4-氨基-7-脫氧正定霉素酮（式Ⅸ）的4-氨基加以保護，

（f）重新引入7α-羥基到生成的式（Ⅹ）化合物中，得正定霉素酮衍生物（式Ⅱ）的受保護衍生物（式Ⅺ），

式Ⅹ中，X′代表氨基保護基，

式Ⅺ中，Ⅹ′的定義同上，

（g）如果需要，從受保護的衍生物（式Ⅺ）中脫去4-氨基保護基，得到正定霉素酮衍生物（式Ⅱ）：

12、按照權利要求11的方法，其中步驟（e）是通過用三氟乙酸酐處理而進行的。