[其他]抗潰瘍藥劑

無效

• 申請號: 88101724
• 申請日: 1988-03-26
• 公開（公告）號: CN88101724A
• 公開（公告）日: 1988-10-19
• 發明（設計）人: 郭仲魯;張壽仁;楊廣忠;余喻文
• 申請（專利權）人: 拜爾公司;中國醫學科學院
• 主分類號: C07D307/52
• 分類號: C07D307/52;C07D207/335;A61K31/34;A61K31/40
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊松堅

本發明涉及新型的已知半卡巴腙（縮氨基脲）衍生物作為抗潰瘍藥劑的應用。

已知某些半卡巴腙和硫代半卡巴腙（縮氨基硫脲）具有抗菌作用而應用于化學治療（參見J.M.Patel，M.P.Dave，N.A.Langalia，K.A.Thaker，J.IndiaChem.Soc.61（8），718-720（1984）;蘇聯專利申請770，045;P.S.Fernandes，V.V.Nadkarny，J.India????Chem.Soc.52（11），1059-1062（1975）;F.Fujikawa，R.Hirao，T.Shiota，M.Natio，S.Tsukuma，Yakugaku????Zas????shi????87（12），1493-1500（1967）]。

也已知一定種類的半卡巴腙和硫代半卡巴腙可用作抗真菌劑[參見Y.Usui，Ann.Rep，Taheda????Res.Lab.27，144-168（1968）;D.M.Wiles，T.Suprunchuk，Med.Chem.14（3），252-254（1971）]。

此外，通過在中國進行的動物體上的實驗和醫院臨床實驗結果顯示，服用如式（A）的呋喃唑酮的犯胃潰瘍和十二指腸潰瘍病人的治愈率，比較服用西咪替丁（cimetidine）的病人的治愈率要高得多。然而，由于呋喃唑酮的毒性，使其抗潰瘍的治療應用受到限制。

現在已知發現如通式（Ⅰ）所示的半卡巴腙衍生物具有良好的抗潰瘍作用。式（Ⅰ）中，

X表示O，NH或NCH₃，

Y表示O或S，和

R表示氨基，烷氧基（至多帶6個碳原子），芐氧基或表示下列集團，

其中R¹代表氫，鹵素，硝基，羥基，氨基，烷基氨基（烷基部分至多帶4個碳原子）或乙酰氨基，和

R²代表氫，烷氧基（至多帶8個碳原子），硝基，鹵素，氨磺酰基或3-甲基-2-丁烯氧基。

出乎意料的是，與先有技術比較，式（Ⅰ）的半卡巴腙衍生物具有更好的抗潰瘍作用和較低的毒性。

按照本發明所應用的半卡巴腙衍生物如通式（Ⅰ）所定義。在式（Ⅰ）中，

X表示O，NH或NCH₃，

Y表示O或S，和

R優選表示氨基，芐氧基或最好表示下列集團

其中R¹代表氫，硝基或乙酰氨基，和

R²代表氫，氟，氯，溴，甲氧基，丁氧基，辛氧基，氨磺酰基，硝基或3-甲基-2-丁烯氧基。

更為優選的通式（Ⅰ）化合物具下表所示的各種集團X，Y和R。

特別優選的是如式（Ⅰa）所示的吡咯-2-乙醛N⁴-（4-甲氧基苯基）半卡巴腙。

如通式（Ⅰ）所示的新型的已知半卡巴腙衍生物的制備，可以通過將通式（Ⅱ）所示的醛與通式（Ⅲ）所示的氨基脲或氨基硫脲進行反應來實施。反應是在惰性溶劑中，需要時在催化劑存在下進行。

式（Ⅱ）中X如上述所定義。

式（Ⅲ）中的Y和R如上述所定義。

制備方法的一個實例，可由下列反應式中來表示：

適用的惰性溶劑是水，或是在反應條件下不會變化的常用有機溶劑。其中優選溶劑為醇類，如甲醇，乙醇，丙醇或異丙醇，醚類，如乙醚，甲基丁基醚，二噁烷，四氫呋喃或甘醇二甲醚，烴類，如苯，甲苯，二甲苯，酰胺類，如二甲基甲酰胺或六甲基磷酸三胺，或乙酸。此外也可用上述溶劑的混合物。

特別優選的醇類是，如甲醇，乙醇，丙醇或異丙醇，需要時與水混合起來。

一般用作催化劑的是質子酸類，其中優選使用無機酸類，如鹽酸或硫酸，或有機羧酸（至多帶6個碳原子），需要時可被氟，氯和/或溴所取代，例如乙酸，三氯乙酸，三氟乙酸或丙酸，或帶C₁-C₄烷基或者芳基的磺酸，如甲磺酸，乙磺酸，苯磺酸或甲苯磺酸。特別優選苯磺酸或甲苯磺酸。

反應中生成的水需要時可在反應過程中或反應后，例如可通過蒸餾或加入吸水劑（如分子篩），將其由與使用溶劑所組成的混合物中除去。

反應一般在0-+100℃溫度范圍內進行，最好是在+20-+80℃溫度下進行。