[其他]制備1，4-二取代的哌嗪類化合物的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 88101588
• 申請日: 1988-03-24
• 公開（公告）號: CN88101588A
• 公開（公告）日: 1988-11-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 杉原弘貞;伊藤克已;西川浩平
• 申請（專利權(quán)）人: 武田藥品工業(yè)株式會社
• 主分類號: C07D247/00
• 分類號: C07D247/00;A61K31/395;A61K31/495
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利代理部
• 代理人: 戴真秀

1、制備式(Ⅰ)化合物或其鹽的方法，

其中A為稠合多環(huán)烴基，

R為由1～5個低級烷氧基取代的苯基，

X為亞甲基，羰基或硫代羰基，并且

m為2或3，

該方法包括

(a)使式(Ⅲ)化合物與式(Ⅱ)化合物反應(yīng)，或與式(Ⅳ)化合物反應(yīng)，得到式(Ⅰ)化合物，

式(Ⅲ)中，R、X和m的定義同上，

式(Ⅱ)中，A的定義同上，

式(Ⅳ)中，A的定義同上，W為鹵原子，

(b)使式(Ⅴ)化合物與式(Ⅵ)化合物反應(yīng)，得到其中A、R和m的定義同上，X為亞甲基或羰基的式(Ⅰ)化合物，

式(Ⅴ)中，A和m的定義同上，

式(Ⅵ)中，R的定義同上，X為亞甲基或羰基，Y為鹵素或基團(tuán)R^aSO₂-O-，其中R^a為低級烷基、三氟甲基、苯基或?qū)?甲苯基，條件是如果X為羰基，那么Y為鹵素，

(c)使式(Ⅴ)化合物與式(Ⅶ)化合物反應(yīng)，得到其中A、R和m的定義同上，X為羰基的式(Ⅰ)化合物，

式(Ⅶ)中，R的定義同上，

(d)使式(Ⅴ)化合物與式(Ⅷ)化合物在還原條件下反應(yīng)，得到其中A、R和m的定義同上、X為亞甲基的式(Ⅰ)化合物，

式(Ⅷ)中，R的定義同上，

(e)如果需要，將所得式(Ⅰ)化合物轉(zhuǎn)變?yōu)樗柠}。

2、按照權(quán)利要求1所述的方法，產(chǎn)物是式（Ⅰ）化合物，其中A可為部分飽和的稠合二環(huán)或三環(huán)烴基。

3、按照權(quán)利要求1所述的方法，產(chǎn)物是式（Ⅰ）化合物，其中A為2個或3個五元～八元環(huán)縮合形成的烴基。

4、按照權(quán)利要求1所述的方法，產(chǎn)物是式（Ⅰ）化合物，其中A為下式的烴基，

其中虛線表示有雙鍵或無雙鍵，

n為整數(shù)1～4，

R³、R⁴、R⁵和R⁶獨(dú)立地代表氫、低級烷基、鹵代低級烷基、羥基低級烷基、酰氧基低級烷基、低級烷氧基-低級烷基、低級烷氧基、鹵代低級烷氧基、低級烷氧基羰基-低級烷氧基、低級鏈烯氧基、芳烷氧基、低級烷氧基-低級烷氧基、低級烷氧基羰基、羧基、氨基甲酰基、N，N-二-低級烷基氨基甲酰基、N-低級烷基氨基甲酰基、鹵素、氰基、硝基、羥基、酰氧基、氨基、低級烷基磺酰氨基、酰氨基、低級烷氧基羰基氨基、酰基、巰基、低級烷硫基、低級烷基亞磺酰基或低級烷基磺酰基。

5、按照權(quán)利要求4所述的方法，其中R³、R⁴、R⁵和R⁶獨(dú)立地代表氫、低級烷氧基、芳烷氧基、低級烷氧基-低級烷氧基、羥基或酰氧基。

6、按照權(quán)利要求5所述的方法，其中R³和R⁶為氫。

7、按照權(quán)利要求6所述的方法，其中R⁴和R⁵為低級烷氧基。

8、按照權(quán)利要求7所述的方法，其中低級烷氧基為甲氧基或乙氧基。

9、按照權(quán)利要求4所述的方法，其中n為2或3。

10、按照權(quán)利要求4所述的方法，其中虛線表示有雙鍵或沒有雙鍵。

11、按照權(quán)利要求1所述的方法，產(chǎn)物是式（Ⅰ）化合物，其中n為2。