[其他]咪唑衍生物

無效

• 申請號: 88101452
• 申請日: 1988-03-19
• 公開（公告）號: CN88101452A
• 公開（公告）日: 1988-10-05
• 發明（設計）人: 威謙姆·克勞斯;馬克·莫他富;瑞納特·姆瑟;尼克拉斯·西哥威德
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號: C07D233/56
• 分類號: C07D233/56;C07D233/64;A61K31/415
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 唐躍

本發明與咪唑衍生物，特別是如下通式的咪唑衍生物以及它們的可作藥用的與酸形成的鹽有關：

式中R¹和R²均代表低級烷基;X代表下式的基團：

-CH（R³）- （a）或-CO-;（b）

R³代表氫;R⁴代表氫或低級烷基;或者R³和R⁴一起表示另外一個碳-氮鍵;R⁵代表氫或低級烷基;R⁶代表氫、低級烷基、低級烷硫基或式-NR⁷R⁸的基團;R⁷和R⁸均為低級烷基，或它們與氮原子一起代表一個5員或6員飽和雜環。

這些化合物是新的，而且已經發現它們具有有價值的藥效性質，特別是具有抑制炎癥和抑制水腫的性質，所以它們可以用于控制或預防疾病，特別是用于控制或預防炎癥和水腫。

上面所述的化合物和其鹽本身以及它們在治療中作為活性物質;這些化合物和其鹽的制備;含有這樣的一種化合物或其鹽的藥劑;這類藥劑的制造;以及上述化合物和其鹽在控制或預防疾病，特別是用于控制或預防炎癥和水腫方面的用途或上述化合物和其鹽在制造抗炎和抗水腫的藥劑方面的用途，這些都是本發明的目的。

術語“低級烷基”意指具有1-7個碳原子，最好是具有1-4個碳原子的直鏈或支鏈飽和烴基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基和類似的基團。術語“低級烷硫基”意指上面所規定的低級烷基通過一個硫原子連接。術語“5或6員飽和雜環”包括1-吡咯烷基、哌啶子基、嗎啉代等基團。

在式（Ⅰ）中，比較適宜的是，R¹和R²均為甲基，R⁵可代表在4位上的氫或甲基，R⁶可以是氫、甲基、正丙基、異丙基、甲硫基或嗎啉代，R³可以代表氫，R⁴可以是氫或甲基，或者R³和R⁴一起可以代表另一個碳-氮鍵。

特別理想的式Ⅰ化合物是：

1-（4-羥基-3，5-二叔丁基芐氨基）咪唑;

1-（4-羥基-3，5-二叔丁基亞芐氨基）-2-甲基咪唑和

1-（4-羥基-3，5-二叔丁基亞芐氨基）咪唑。

其它較好的式（Ⅰ）化合物是：

1-（4-羥基-3，5-二叔丁基芐氨基）-2-甲基咪唑;

1-（4-羥基-3，5-二叔丁基芐氨基）-2-丙基咪唑和

1-（4-羥基-3，5-二叔丁基芐氨基）-2-甲硫基咪唑。

另一些有代表性的式（Ⅰ）化合物是：

1-（4-羥基-3，5-二叔丁基苯甲酰氨基）-2-甲基咪唑;

1-（4-羥基-3，5-二叔丁基苯甲酰氨基）咪唑;

1-（4-羥基-3，5-二叔丁基亞芐氨基）-2-嗎啉代咪唑;

1-（4-羥基-3，5-二叔丁基芐氨基）-2-嗎啉代咪唑;

1-（4-羥基-3，5-二叔丁基亞芐氨基）-2-異丙基咪唑;

1-（4-羥基-3，5-二叔丁基亞芐氨基）-4-甲基咪唑;

1-（4-羥基-3，5-二叔丁基芐氨基）-4-甲基咪唑;

1-（4-羥基-3，5-二叔丁基亞芐氨基）-2-丙基咪唑;和

1-[N-（4-羥基-3，5-二叔丁基芐基）-N-甲氨基]咪唑。

前述的式（Ⅰ）咪唑衍生物及其可作藥用的與酸形成的鹽可根據本發明用如下方法制備：

a）使通式（Ⅱ）

的一種化合物（其中R⁵和R⁶與上面規定的相同）與通式（Ⅲ）

的一種醛（其中R¹和R²與上面規定的相同）縮合;或

b）使通式（Ⅳ）

的一種化合物（其中R⁵和R⁶與上面規定的相同，R^4′代表氫或低級烷基）與通式（Ⅴ）

的羧酸的一種活性衍生物（其中R¹和R²與上面規定的相同）發生酰化反應;或

c）還原通式（Ⅰa）