[其他]糖肽回收工藝

無效

• 申請號: 88101111
• 申請日: 1988-02-27
• 公開（公告）號: CN88101111A
• 公開（公告）日: 1988-10-26
• 發明（設計）人: 蘇珊娜·蓮·伊巴芝·格拉斯;查爾斯·威廉·約翰遜;約翰·勞倫斯·斯潘塞
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C12P21/02
• 分類號: C12P21/02;C07K1/14;C07K9/00
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊鋼,林玉貞

本發明提供一類有價值的抗菌素-萬古霉素型糖肽抗菌素回收工藝。萬古霉素是50年代后期銷售的商業成功的一類抗菌素。例舉的萬古霉素型糖肽抗菌素包括：

萬古霉素（美國專利號3，067，099）;M43A（美國專利號4，548，925）;M43D（美國專利號4，547，488）;M43B和M43C（美國專利號4，548，924）;A82846A，A82846B和A82846C（美國申請序列號909，791）;瑞斯托菌素（美國專利號2，990，329），瑞斯托菌素A假糖苷配基（Williams等人，J.C.S.Chem.Comm.1979，906-908）;A41030因子A-G（美國專利號4，537，770）;A47934（美國專利號4，462，942）;A35512因子A-D和H（美國專利號4，122，168）;A35512B假糖苷配基（美國專利號4，029，769，在該專利中稱為A35512B糖苷配基，而由于其還存在氨基糖，所以本文稱A35512B假糖苷配基）;阿克他菌素（A-4696）因子A和B（美國專利號4，115，552）;阿克他菌素因子B₁，B₂，B₃，C_1a，C₃和E₁（美國專利號4，322，406）;阿克他菌素因子G（美國專利號4，461，723）;阿克他菌素因子H（美國專利號4，558，036）;阿克他菌素因子K-O（美國專利號4，479，897）;阿克他菌素假糖苷配基（美國專利號4，322，343）;磷壁質霉素（teichomycin）A₁，A₂，和A₃（美國專利號4，239，751）;磷壁質霉素A因子1-5（美國專利號4，542，018）;L17054（美國專利號4，594，187）和L17046（歐洲專利號119，574-A）。

為了便于本文敘述，將這類化合物統稱為萬古霉素型抗菌素。

萬古霉素型抗菌素可用作治療劑，尤其是作為革蘭氏陽性細菌的治療劑以及也可作為動物生長促進劑。

一般來說，從生產抗菌素的發酵培養液中回收抗菌素時，能采用最少步驟來回收最多的抗菌素。但在大規模生產抗菌素時，大量回收就非常困難。大規模發酵是指在容量至少為約1000加侖（4000升）的容器中發酵。在這種發酵中，必須從大量復雜的發酵混合物的水溶液中分離出抗菌素，由于生產抗菌素的全部發酵培養液不僅含有抗菌素，而且還含有懸浮于未反應營養培養稀釋液中的不溶性菌絲體、混雜的代謝中間體和代謝產品。因此，要分離出抗菌素就較困難，需進行大量的分離，濃縮和純化步驟。

在大多數情況下，回收抗菌素的第一步是借助加入助濾劑例如Hyflo????Supercel，來回收經發酵產生的抗菌素。助濾劑的主要好處是分離菌絲體效率高，但進行大規模發酵時，就需要大量的助濾劑。而助濾劑不易進行生物降解，因此大規模使用它們時就存在著這樣一個實質問題-廢物處理。

除去菌絲體后，常用的第二步是把過濾培養液的pH調到一個適當值來回收經發酵產生的抗菌素，然而這一步需要大量的酸或鹼，從而引起操作安全和處理問題，并增加了需處理溶液的體積量。

很顯然，在萬古霉素的商業制備中，全部培養液是在pH約8至10鹼性下進行過濾。然后把濾液的pH調至約6至7，是通過使其通過離子交換樹脂。典型的樹脂為低交聯聚苯乙烯-二乙烯基苯鈉陽離子交換樹脂，萬古霉素被吸附在樹脂上。一旦除去培養液后，就用水洗滌樹脂，并用pH為9-11的鹼性水溶液洗脫萬古霉素。典型的洗脫溶劑是pH為10-11的氫氧化鈉水溶液。中和含萬古霉素的鹼性洗脫液，通過把萬古霉素再吸附在一種無官能樹脂上來純化該活性組分（參見美國專利4，440，753號）。

本發明的改進方法，包括：1）使產生抗菌素的發酵介質與聚苯乙烯二乙烯基苯樹脂如Dow????XFS-43278.00相混合，2）分離介質中的樹脂，3）洗脫樹脂上的抗菌素。本方法的一個優點是發酵培養液無需調節pH和/或過濾就能直接使用。因此，消除了由于抗菌素吸附在菌絲體上和附著在機器上而造成的抗菌素損失。另外，本方法還避免了一些廢物的處理問題，例如與助濾劑有關的以及與任何pH調節劑等有關的廢物處理問題。