[其他]持久釋藥的基質配方

無效

• 申請號: 88101062
• 申請日: 1988-02-26
• 公開（公告）號: CN88101062A
• 公開（公告）日: 1988-09-07
• 發明（設計）人: 彼得·勞埃德·奧倫;沃納·馬克斯·卡爾·塞德勒
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊九昌

本發明涉及持久釋藥的藥物配方，特別是含有抗菌劑的持久釋藥的藥物配方。

從理論上說，持久釋藥的劑型在整個胃腸道內應該以恒定的速率供給藥物。至于目前通常應用的多種供給系統由于許多藥物是弱酸性或弱堿性的其溶解度隨著pH值的不同而變化，如果配方的滲透特征不相應地作出適當的變化，溶解度隨著體內pH值的波動而降低則會導致釋放率的減慢，因而使這種愿望不能實現。

使用親水基質使藥物持久地釋放已為公眾所知。Christenson等在美國專利3065143中介紹了將某些親水性膠包括羥丙基甲基纖維素應用于持久釋藥藥片的制備。Hill在美國專利3458622中介紹了將聚烯吡酮和聚羧乙烯相結合用于制備持久釋藥的藥片。Weiss在美國專利4252786中介紹了含有片心的控制釋藥的藥片，這種片劑與Hill所介紹的相同，都含有活性成份、聚烯吡酮和聚羧乙烯。應用由疏水聚合物和親水聚合物組成的包衣可以防止與這種片劑相遇時藥物釋放的起始爆發。Schor等在美國專利4389393中介紹了以高分子羥丙基甲基纖維素為主要成份的持久釋藥的治療組合物。

已知常規所用的水凝膠，如那些以高粘度的羥丙基甲基纖維素為主的水凝膠，可以恒定速率供給藥物，而與涉及劑型的水合作用、凝膠粘稠度和相對滲透性的pH值無關。但是，這并不能確保由于pH值的作用引起溶解度顯著改變的藥物在整個胃腸pH范圍內能夠以恒定的速率釋放。基于這種常規水凝膠的配方，藥物釋放的速率直接與藥物的溶解度有關。如果作為許多弱堿性活性成份的一個特征，藥物的溶解度在胃液內比在腸液內大，那么我們可以期望，在胃液內基質的釋放速率快于當其轉移到pH值較高的小腸內。就這些基質配方而言，如果劑型在胃內未滯留充分時間，那么在腸內所產生的藥物釋放速率的降低可以導致藥物的生物利用度的不完全和對患者之間的較大差異。

已知薄膜包衣一旦用于藥物制品，就具有改變藥物釋放方式的能力。一類稱為腸溶衣的薄膜包衣用來阻止藥物在胃內環境影響下的釋放，或保護藥物不受胃內環境的影響。腸溶包衣用來延遲因胃液內含物而使之失去活性的藥物或使腸興奮的藥物的釋放。

本發明的基質組合物不同于現有配方，因為本發明的組合物已設計成能因pH提高而相應增強劑型的滲透性，這使劑型在整個胃腸道內以適當速率釋放活性成分。

本發明提供了一種基質組合物，包括活性劑、親水聚合物和導致對生理pH變化敏感的劑型的腸溶聚合物。更準確地說，本發明涉及片劑形式的持久釋藥的基質配方，包括0.1%至90%（重量）左右的活性劑、5%至29%（重量）左右的親水聚合物和0.5%至25%（重量）左右的腸溶聚合物，并以親水聚合物和腸溶聚合物的總重量少于該配方的30%（重量）為條件。這個配方能對pH值增高相應增強滲透性和侵蝕速率作出反應，因此改進了對多種化合物持久釋藥的機理，特別是隨pH值升高而降低溶解度。

在本文中所述的量和百分比除非另有說明外，本文指的是重量單位。

本發明配方是以包括配方成分的基質形式。本文定義的基質指的是其成分經充分混合并通過壓片而固定成型的組合物。當環境的pH值隨著對需要延長釋藥的病人的施藥而改變時;這種充分混合的成份使含于其中的活性成分持續地釋放。

本發明配方中所需成分的百分比，即活性成分、親水聚合物和腸溶聚合物的百分比以干重量為基準計算，不考慮任何水分/或本發明的其它組分。因此，這三種組分合在一起構成配方100%，以此計算各個組分的百分比。如果存在另外的成分，除薄膜包衣（若有的話）外，全部組分的總和構成本發明配方100%，以此計算各個組分的百分比。