[其他]阿凡曼菌素及其培養(yǎng)菌的生產(chǎn)方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 88100373
• 申請日: 1988-01-22
• 公開（公告）號: CN88100373A
• 公開（公告）日: 1988-08-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 埃蒙德·威廉·哈夫納;凱爾溫·施科特·霍爾鄧姆;李士仁
• 申請（專利權(quán)）人: 美國輝瑞有限公司
• 主分類號: C12P19/62
• 分類號: C12P19/62;C12P17/08;C12N1/20;C12R1/465
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

1、一種阿凡曼菌素的制備方法包括使用缺失一種或兩種分支2-氧代酸脫氫酶活性和分支氨基酸轉(zhuǎn)氨酶活性的阿凡曼鏈霉菌菌株在含水的營養(yǎng)培養(yǎng)基中進行需氧發(fā)酵，該培養(yǎng)基含有可同化的氮、碳、無機鹽和可用以生物合成阿凡曼菌素的化合物。

2、根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中可用以生物合成阿凡曼菌素的化合物是式R-COOH的酸或由阿凡曼鏈霉菌可轉(zhuǎn)化為所述酸的化合物，式中R不是異丙基或（S）-仲-丁基。

3、根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中阿凡曼鏈霉菌具有與ATCC53567、ATCC53568、ATCC53669或ATCC53670相同的特征。

4、根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述化合物是式R-COOH化合物，或在發(fā)酵過程中可轉(zhuǎn)化為式R-COOH的化合物，式中R為α-支鏈基，它的碳原子與-COOH基團連接還與除了氫以外的至少兩個其它原子或基團相連接。

5、根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中R為α-支鏈C₃-C₈烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基烷基或烷硫基烷基;C₅-C₈環(huán)烷基烷基，其中烷基為α-支鏈C₂-C₅烷基;C₃-C₈環(huán)烷基或C₅-C₈環(huán)鏈烯基，其中之一可以任意被亞甲基或1個或多個C₁-C₄烷基或囟原子;或含有氧或硫的3～6元的雜環(huán)，該雜環(huán)可以是飽和的，或完全或部分不飽和，也可以任意被1個或多個C₁-C₄烷基或鹵原子取代，或在發(fā)酵過程中可以轉(zhuǎn)化為RCOOH的化合物。

6、根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中所述可轉(zhuǎn)化為作用物RCOOH的化合物是R-（CH₂）_n-Z，式中R的定義如上，n是0、2、4或6;Z是-CH₂OH、-CHO、-COOR⁵、-CH₂NH₂或-CONHR⁶，其中R⁵是H或（C_1-6）烷基;R⁶是氫、（C_1-4）-烷基、-CH（COOH）CH₂COOH、-CH（COOH）（CH₂）₂COOH或-CH（COOH）（CH₂）₂SCH₃，或者當(dāng)阿凡曼鏈酶菌僅僅缺失分支氨基酸轉(zhuǎn)氨酶活性時，該可轉(zhuǎn)化為作用物RCOOH的化合物是R-CO-Z。

7、根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中R是

環(huán)丁基

環(huán)戊基

環(huán)己基

環(huán)庚基

2-甲基環(huán)丙基

3-環(huán)己烯基

1-環(huán)戊烯基

1-環(huán)己烯基

3-甲基環(huán)己基（順式/反式）

4-亞甲基環(huán)己基

3-甲基環(huán)丁基

3-亞甲基環(huán)丁基

3-環(huán)戊烯基

1-環(huán)丙基乙基

3-氟環(huán)丁基

4，4-二氟環(huán)己基

異丙基

仲丁基

2-戊基

2，3-二甲基丙基

2-己基

2-戊-4-烯基

2-甲硫基乙基

S-2-甲基戊基

R-2-甲基戊基

2-噻吩基

3-噻吩基

4-四氫吡喃基

3-呋喃基

2-氯噻吩基

3-四氫噻吩基

4-甲硫基-2-丁基

4-四氫硫代吡喃基

4-甲氧基-2-丁基??或4-甲硫基-2-丁基

8、根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中R是環(huán)戊基、環(huán)己基或噻吩基。

9、根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中當(dāng)R是α-分支C₃-C₈烷基時，它并不是異丙基或（S）-仲丁基。