[其他]四氫化萘衍生物

無效

• 申請號: 87107875
• 申請日: 1987-11-13
• 公開（公告）號: CN87107875A
• 公開（公告）日: 1988-05-25
• 發明（設計）人: 奎里科·布蘭卡;羅蘭德·堯尼恩;漢斯·彼得·馬基;弗蘭齊·馬爾蒂;亨利·拉穆斯
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07D235/06
• 分類號: C07D235/06;C07D277/64;A61K31/415;A61K31/425
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊九昌

1、制備通式Ⅰ并以外消旋物和旋光對映體形式存在的四氫化萘衍生物以及其N-氧化物和可作藥物使用的酸加成鹽的方法，

式中：R代表低級烷基，R¹代表鹵素，R²代表C₁-C₁₂烷基，R³代表羥基、低級烷氧基、低級烷基羰氧基、低級烷氧基-低級烷基羰氧基、低級烷基氨基羰氧基、芳基氨基羰氧基或芳基-低級烷基氨基羰氧基，X代表可任選地被1，4-亞苯基間斷或被1，4-亞環己基間斷或加長的C₂-C₁₈亞烷基，A代表通過-亞乙基而連接的二或三取代的2-咪唑基，或代表任選地被取代的苯并咪唑基、苯并咪唑酮基、咪唑[4，5-c]吡啶基、咪唑[4，5-c]吡啶酮基、苯并噻唑基、苯并二氮雜-2，5-二酮-1-基或吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜-5，11-二酮-10-基，n代表數字0或1，

該方法包括：

a)為制備式Ⅰ的化合物，式中R³代表羥基或低級烷氧基，其余符號具有上述給定的意義，將通式Ⅱ的化合物與通式Ⅲ的胺反應，

式Ⅱ中，R³¹代表羥基或低級烷氧基，Z代表一離去基團，R和R¹具有上述給定的意義，式Ⅲ中的R³、A、X和n具有上述給定的意義，

b)為制備式Ⅰ的化合物，式中R³代表低級烷基羰氧基或低級烷氧基-低級烷基羰氧基，其余符號具有上述給定的意義，用一酰化劑與通式Ⅰa的化合物反應，

式中R、R¹、R²、A、X和n具有上面給定的意義，

產生低級烷基羰基或低級烷氧基-低級烷基羰基，

c)為制備式Ⅰ的化合物，式中R³代表低級烷基氨基羰氧基、芳基氨基羰氧基或芳基-低級烷基氨基羰氧基，其余符號具有上述給定的意義，將上述式Ⅰa化合物同低級烷基、芳基或芳基-低級烷基的異氰酸酯反應，并且，若有需要，

d)將得到的化合物氧化成相應的N-氧化物，和/或者

e)將得到的外消旋物分解成旋光對映體，和/或者

f)將得到的化合物轉化成可作藥物使用的酸加成鹽。

2、按權利要求1的方法，其中R代表異丙基。

3、按權利要求1或2的方法，其中R³代表羥基、低級烷基羰氧基、低級烷氧基-低級烷基羰氧基或低級烷基氨基羰氧基。

4、按權利要求3的方法，其中R³代表異丁酰氧、甲氧乙酰氧或丁基氨基羰氧基。

5、按權利要求1～4之任一項的方法，其中n代表數字1。

6、按權利要求1～5之任一項的方法，其中R¹代表氟。

7、按權利要求1～6之任一項的方法，其中R²代表甲基。

8、按權利要求1～7之任一項的方法，其中X代表C₃-C₇亞烷基。

9、按權利要求8的方法，其中X代表亞丙基、亞丁基、1，5-亞戊基或1，6-亞己基。

10、按權利要求1～9之任一項的方法，其中A代表2-苯并咪唑基、2-苯并噻唑基、1-甲基-2-苯并咪唑基、1-十二烷基-2-苯并咪唑基、苯并咪唑酮基、2，3，4，5-四氫-4-甲基苯并二氮雜-2，5-二酮-1-基、6-氯-2，3-11，11a-四氫-吡咯并〔2，1-c〕〔1，4〕苯并二氮雜-5，11-二酮-10-基或1-甲基-4，5-二苯基-2-咪唑基。

11、按權利要求10的方法，其中A代表2-苯并咪唑基或2-苯并噻唑基。

12、按權利要求1～11之任一項的方法，其中R代表異丙基，R³代表羥基、異丁酰氧基、甲氧乙酰氧基或丁基氨基羰氧基，R¹代表氟，R²代表甲基，X代表亞丙基、亞丁基、1，5-亞戊基或1，6-亞己基，A代表2-苯并咪唑基或2-苯并噻唑基，n代表數字1。