[其他]4-羥基-4-(取代鏈烯基)環己烷羧酸

無效

• 申請號: 87107599
• 申請日: 1987-11-06
• 公開（公告）號: CN87107599A
• 公開（公告）日: 1988-08-03
• 發明（設計）人: 羅伯特·J·克里格;尼爾森·L·蘭茨
• 申請（專利權）人: 默里爾多藥物公司
• 主分類號: C07C149/26
• 分類號: C07C149/26;C07C149/14
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 戴真秀,周中琦

本發明涉及到一組化合物，即：4-羥基-4-（取代鏈烯基）環己烷羧酸和它的衍生物。準確地說，本發明涉及到具有下列結構通式的化合物。

式中n是一個從0到2的整數，R是一個含有6到15個碳原子的直鏈烷基，X是氫原子（當n是1或2時，X也可以是氨基），Y是-OH、-OR^＊（R^＊代表低級烷基）、-NH₂、-NHR^＊、-NR₂^＊或（R′是H、1至4個碳原子的烷基或芐基），Z是OH、-OR^＊、-NH₂、-NHR^＊或-NR₂^＊。Y和Z可以是相同的，也可是不同的，但它們通常是相同的。上面提到的低級烷基是指含有1到4個碳原子的烷基。

對于所給出的化合物來說，可能有立體異構現象。上面所示的化學結構式被認為包括了各種可能的立體異構體，其中也含（外）消旋混合物這種立體異構體。更準確地說，由于上述結構中的取代基是以單鍵的形式聯接到環己烷環上，這樣，在每一個聯接點上就可能出現兩個異構體，它是由于取代基處于環己烷環平面的上方和下方彼此有所不同而引起的。然而，所給出的在環己烷環的1-和4-位有取代基的化合物，或許存在平面對稱性，這樣，可能的立體異構體的數目就會減少。考慮到存在雙鍵，可能會出現幾何（順-反）異構現象，這取決于R基團在雙鍵結構中相對于該分子剩余部分的位置。通常，（外）消旋異構體混合物比單一的旋光異構體更容易得到。所以在本申請中所提到的和已得到的，除了特地說明外，應當認為是（外）消旋異構體混合物。在此，對于一個化合物來說，絕對構型是確定的。它通常表明的是含有少量對映體混合物中的主要旋光異構體。

上述的低級烷基是指含有1到4個碳原子的烷基。例如：甲基、乙基、丙基和丁基，這個定義同樣還適用于后面提到的低級烷基。而字母R表示的烷基基團是辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基和十五烷基。

治療上適宜的由上述酸（如結構式中Y和Z或二者之一是-OH時）形成的鹽，也包括在本發明范圍之內。這些堿式鹽包括本領域中熟知的鈉、鉀、鈣、鎂、三乙胺、三甲胺、二環己基胺等，但并不限于這些化合物。這些堿式鹽可以用本發明中的游離酸與適當的堿通過標準的方法得到。然而在本發明中優先選用的化合物是結構式中Y和Z同時是羥基的那些化合物。

下面給出本發明的化合物實例：

〔4（R）-〔1α，4β，4（Z）〕〕-4-〔1-〔2-羧乙基）硫代〕-2-十六碳烯基-4-羥基環己烷羧酸。

〔4（R）-〔4α，4β，4（Z）〕〕-4-〔1-〔羧甲基）硫代-2-十六碳烯基〕-4-羥基環己烷羧酸。

〔4（R）-〔1α，4β，4（Z）〕〕-4-〔1-〔（2-羧乙基）硫代〕-2-十八碳烯基〕-4-羥基環己烷羧酸。

〔4（R）-〔1α，4β，4（Z）〕〕-4-〔1-〔（2-羧乙基）硫代〕-2-十四碳烯基〕-4-羥基環己烷羧酸。

〔4（R）-〔1α，4β，4（Z）〕〕-4-〔1-〔（氨基甲酰甲基）硫代〕-2-十六碳烯基〕-4-羥基環己烷羧酸。

〔4（R）-〔1α，4β，4（Z）〕〕-4-〔1-〔3-羧丙基）硫代〕-2-十六碳烯基〕-4-羥基環己烷羧酸。

〔4（R）-〔1α，4β，4（Z）〕-4-〔1-〔2-氨基-2-羧乙基）硫代〕-2-十六碳烯基〕-4-羥基環己烷羧酸。

〔4（R）-〔1α，4β，4（Z）〕〕-4-〔1-〔（N-羧甲基）氨基甲酰甲基〕硫代〕-2-十六碳烯基〕-4-羥基環己烷羧酸。

〔4（R）-〔1α，4β，4（Z）〕〕-4-〔1-〔N-（1-羧丁基）氨基甲酰甲基〕硫代〕-2-十六碳烯基〕-4-羥基環己烷羧酸。

〔4（R）-〔1α，4β，4（Z）〕〕-4-〔1-〔N-（1-羧基-2-苯乙基）氨基甲酰甲基〕硫代〕-2-十六碳烯基〕-4-羥基環己烷羧酸。

〔4（R）-〔1α，4β，4（Z）〕〕-4-〔1-〔（氨基甲酰甲基）硫代〕-2-十六碳烯基〕-4-羥基環己烷羧基酰胺。

〔4（R）-〔1α，4β，4（Z）〕〕-4-〔1-〔（N-甲基氨基甲酰甲基）硫代〕-2-十六碳烯基〕-4-羥基-N-甲基環己烷羧基酰胺。