[其他]新的藥物化合物的制備方法

無效

• 申請號: 87107309
• 申請日: 1987-11-21
• 公開（公告）號: CN87107309A
• 公開（公告）日: 1988-08-24
• 發明（設計）人: 托馬斯·伯佐·阿爾明加;羅爾夫·阿克塞爾貝格曼;漢斯·本格德;珀·倫納特·林德貝格;貢紐爾·伊利莎伯·森登
• 申請（專利權）人: 哈斯萊股份公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D471/08;C07F9/09;A61K31/44;A61K31/675;C07D213/32;C07D235/287
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅才希,馬崇德

1、具有下式的化合物及其生理上可接受的鹽類，

Ⅰ

其中X是-S-或-SO-；

R¹，R²，R³和R⁴相同或不同，為

(a)H

(b)含1-8、尤其是1-6個碳原子的烷基

(c)含1-8、尤其是1-6個碳原子的烷氧基

(d)各烷基部分含1-3個碳原子的烷氧烷基

(e)各烷基部分含1-3個碳原子的烷氧烷氧基

(f)鹵素

(g)-CN

(h)-CF₃

(i)-NO₂

(j)-COR¹⁰

(k)烷基部分含1-6個碳原子的烷硫基

(l)烷基部分含1-7個碳原子的烷亞硫酰基

(m)芳硫基，亞硫酰基，磺酰基，磺酰氧基，氧磺酰基，磺酰氨基或氨磺酰基，而每個芳基都可被1-3個相同或不同的取代基所取代，取代基選自鹵素，CF₃，(1-5C)烷基和(1-5C)烷氧基

(n)在烷基和烷氧基部分各含1-6個碳原子的芳烷基或芳烷氧基，芳基部分可被1-3個相同或不同的取代基所取代，取代基選自鹵素，CF₃，(1-5C)烷基和(1-5C)烷氧基

(o)芳基或芳氧基，每個芳基可被1-3個相同或不同的，選自鹵素、CF₃、(1-5C)烷基和(1-5C)烷氧基的取代基所取代

(p)含1-6個碳原子和1-11個、尤其是1-6個鹵原子的鹵代烷氧基

(q)含1-6個碳原子的羥烷基

(r)R¹和R²，R²和R³或R³和R⁴與苯并咪唑環上相鄰碳原子一起形成一個或多個5、6或7元環，每個環都可以是飽和或不飽和的，并且可含有0-3個選自N，S和O的雜原子，每個環都可被1-10個、最好1-6個或1-4個取代基所取代，取代基選目1-3個碳的烷基和鹵素，或者兩個或四個上述取代基一起形成一個或兩個羰基如果R¹和R²，R²和R³或R³和R⁴與苯并咪唑環上相鄰碳原子一起形成兩個環，這些環可以彼此稠合；

其中苯基上的取代基是在間位或對位上，

(i)單或二羧基取代的2-、3-或4-吡啶基或單或二羧基取代的2-、3-或4-吡啶氧基

R⁶是(a)H

(b)含1-8個、尤其是1-6個碳原子的烷基

(c)含1-8個、尤其是1-6個碳原子的烷氧基

(d)鹵素

R⁸是(a)H

(b)含1-8個、尤其是1-6個碳原子的烷基

(c)含1-8個、尤其是1-6個碳原子的烷氧基

(d)鹵素

(e)在烷基部分含1-4個碳原子的芳烷基

R⁷是(a)H

(b)含1-7個碳原子的烷基

(c)含1-7個碳原子的烷氧基

(d)在各烷基部分含1-3個碳原子的烷氧烷基

(e)在各烷基部分含1-3個碳原子的烷氧烷氧基

(f)芳氧基，其中芳基可被1或2個相同或不同的取代基取代，取代基選自鹵素，CF₃，(1-3C)烷基或(1-3C)烷氧基

(g)在烷基和烷氧基部分各含1-7個碳原子的芳烷基或芳烷氧基，其芳基部分可被1或2個相同或不同的取代基所取代，取代基選自鹵素，CF₃，(1-3C)烷基和(1-3C)烷氧基

(h)在鏈烯基部分含1-7個碳原子的鏈烯氧基

(i)在炔基部分含1-7個碳原子的炔氧基

(j)烷基部分含1-7個、最好1-3個碳原子的烷硫基

(k)烷基部分含1-3個、最好1個碳原子的芳硫基或芳烷硫基

(l)在各烷基部分含1-7個、最好1-3個碳原子的二烷基氨基

(m)嗎啉代基

(n)啶子基

(o)N-甲基嗪基

(p)吡啶烷基

(q)含2-5個碳原子和1-9個氟原子的氟代烷氧基或者R⁶和R⁷，或R⁷和R⁸與吡啶環上相鄰碳原子一起形成5元或6元、飽和或不飽和環，它可含有一個氧、硫或可被烷基化的氮原子；R⁹是(a)H

(b)含1-4個碳原子的烷基；

R¹⁰是(a)含1-6個碳原子的烷基

(b)含1-6個碳原子的烷氧基

(c)芳基；

A是(a)直鏈或帶支鏈的(1-8C)亞烷基

(b)(3-7C)亞環烷基

(c)(4-9C)亞烷基，其中含一個亞環烷基；

B是(a)-(CH₂)_m-

E是(a)-O-或(b)-NH-；

Z₂是(a)-CH₂-

(b)-NR^d(R^q)_v-

(c)-S-

(d)-O-；

R^a，R^b，R^c，R^d和R^q可以相同或不同，選自(a)H，(b)(1-6C)烷基；

R^e是(a)H，(b)(1-6C)烷基，(c)芳基(0-3C)烷基，其中的芳基可被1-3個相同或不同的取代基所取代，取代基選自鹵素，CF₃，NO₂，(1-5C)烷基和(1-5C)烷氧基；

R^f是氨基酸的側鏈；

m是整數0，1，2，3，4，5，6，7或8；

p是整數1，2，3或4；

q是整數1，2，3或4；

r是整數0，1，2，3，4，5，6，7，8；

s是整數0或1；

t是整數0或1；

u是整數1或2；

v是整數0或1；

并且當基團D含有一或兩個羧酸基團或含磷基團時，它最好是含有生理上可接受的相反陽離子的單、二、三或四離子鹽的形式，當它含有一個氨基時，它可以是含有生理上可接受的相反陰離子的銨鹽(V=1，氮原子帶正電)形式，或是游離胺(v=0)形式；當R⁵是天冬氨酸側鏈(u=1)或谷氨酸側鏈(u=2)時，如(h)中所述，R⁵也可是兩性離子形式；但須

(1)當下述條件同時滿足時，A是(3-7C)亞環烷基或含有一個亞環烷基的(4-9C)亞烷基：

(a)R⁵是

(b)R^a是H，(1-3C)烷基

(c)R^b是H，(1-3C)烷基

(d)v是0，或R^q是H和v是1

(2)當R⁷是二烷氨基、嗎啉代或啶子基時，R⁶和R⁸之一或二者都是鹵素。