[其他]蛋白質及其制備方法，ADN的順序，抗體及其用途，痘病病毒，被轉化或感染的細胞用于預防血吸蟲病的藥劑組合物，以及作為谷胱甘肽-S-轉移酶活性的顯示劑的用途無效
| 申請號： | 87106696 | 申請日： | 1987-08-22 |
| 公開（公告）號： | CN87106696A | 公開（公告）日： | 1988-04-27 |
| 發明（設計）人： | 保羅·桑德米耶爾;簡·馬克·巴魯爾;雷蒙德·彼爾斯;簡馬里·格茨奇;馬里·保羅·基尼;格拉德·洛森;安德里·卡普羅恩;簡·彼里·利科 | 申請（專利權）人： | 特朗斯吉恩有限公司 |
| 主分類號： | C12P21/02 | 分類號： | C12P21/02;C07K13/00;C12N15/00;A61K39/395;A61K37/02;G01N33/53 |
| 代理公司： | 中國國際貿易促進委員會專利代理部 | 代理人： | 李瑛 |
| 地址： | 法國*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 蛋白質 及其 制備 方法 adn 順序 抗體 用途 病毒 轉化 感染 細胞 用于 預防 血吸蟲病 | ||
本發明涉及制備抗血吸蟲病的疫苗。
血吸蟲病（或者住血吸蟲?。┦潜榧盁釒Ш蛠啛釒У貐^的危害人類的寄生蟲所造成的疾?。ǔ吮泵赖貐^以外），這種疾病同樣蔓延到北非洲，並在埃及嚴重擴延在西班牙和葡萄牙也有所發現。
這種疾病影響了世界上2-4億的人口，能造成血吸蟲病的寄生蟲是形狀較小的扁平的蠕蟲，其中通過淡水軟體動物作為中間宿主以進行其生命的再生循環。由此可見，這種疾病能隨著熱帶地區開發灌溉渠網和河壩而擴延。
我們知道造成人類血吸蟲病的病原體有五種：最廣泛流行的是曼蚊血吸蟲病（S.mansoni），它一般在非洲和美洲蔓延;還有兩種，即住血吸蟲病（S.haematobium）和插入血吸蟲?。⊿.intercalatum），它們一般多發現于非洲;另外的兩種是日本血吸蟲?。⊿.japonicum）和湄公血吸蟲?。⊿.mekongi），一般多發現于亞洲。
我們有必要了解和掌握寄生蟲的生活習性，以便能制定防止這種疾病的整體戰略。
實際上，寄生蟲幾乎完全適應宿主的天然防御：當其成年時，它能完全躲避免疫機構，並在靠近腸壁的血管或膀胱中生存5-20年（指曼蚊血吸蟲或住血吸蟲）寄生蟲在人體中不再生繁殖，但雌蟲每天能產下3000個卵。這些蟲卵和寄生蟲新陳代謝的排泄物不斷出現于宿主的循環機構中，從而導致各種紊亂（腸系統紊亂，輸尿系統紊亂，全身虛弱，貧血，肉芽腫及毛細血管堵塞，從而導致組織的纖維織炎和嚴重的肝炎）。
具有距的這些卵能穿透腸壁和膀胱壁，並在其中造成了微小的損傷，然后被排泄出去。如果它們能較快地接觸到水，它們就在水中變成纖毛幼蟲（纖毛蚴），並在水中游動直至穿入軟體動物內。在這中間宿主中，幼蟲繼續不斷地進行無性繁殖，生產出能在水中自由游動的許多尾蚴（被單個纖毛蚴染污的軟體動物，在8-10個月生存期中能生產出50000以上的尾蚴）。
尾蚴是只能生存1-2天的浮生幼蟲，當它迂到哺乳動物，尤其是人體時，能穿透皮膚。在皮膚中，它能轉變成血吸蟲蚴體，即未成熟的寄生蟲，然后隨著人體的血循環相繼地傳到心臟、肺，並最終達到肝臟，就是在肝臟循環系統中這些蚴體變成了成蟲。雄蟲與雌蟲在其中交配，雌蟲定居于由雄蟲的軀體合攏所構成的溝渠中，這對雌雄結合體最終定居于人體腹部的血管中，其中雌蟲開始產卵了。
使血吸蟲蚴體完全成熟變成一個成蟲，需要半個月的時間。在成蟲階段，寄生蟲是吸附在宿主的分子表面上，借助這種掩敝，使它能逃躲免疫的識別和保護機構。此外，寄生蟲本身分泌出能夠抑制免疫的物質。每一對血吸蟲在其宿主中能生存若干年，並且每天能產下數以千計的蟲卵。
現有一種抗成年寄生蟲的有效藥物，即吡喹酮，但是其價格太昂貴，以致于不可能考慮在發展中國家普遍使用之。而且這種藥也不能作為防止再傳染的預防藥。然而，在病染地區，當地居民則往往是接觸到受這些幼蟲染污的水。
因此，預防這種疾病的最大希望只能寄托在制備能抗未成年寄生蟲，即血吸蟲蚴體的有效疫苗上。這種疫苗應該可用于兒童以預防初級傳染，並且能用于已染上疾病，並用吡喹酮藥治療過的病人，以避免再次被傳染。
這種疫苗應該包含一種或多種重要的血吸蟲蚴體的抗原，而且應能誘導一種有效的免疫反應，以使幼蟲在未逃躲宿主的保護機構前能被治住。
當前的研究工作（請閱1985年的Capron和Dessaint評論）能夠鑒別出數量有限的出現在寄生蟲及其幼蟲表面上的蛋白質抗原，而且它們在誘導免疫性反應方面扮演了重要的角色。
1985年Balloul等人闡明了其中之一的上述抗原：在用由凝膠提純的曼蚊血吸蟲病提取物對老鼠實施免疫以后，誘導抗體能識別出一種被稱作P28的28Kd抗原，它是出現在寄生蟲的幼蟲和成蟲上。這些相同的抗體能識別活體外的寄生蟲的RNAm提取物的轉譯產物和血吸蟲蚴體中被標記為1125I的一個外蛋白質。
這些抗體，抗-P28雖然本身不能中和血吸蟲蚴體，但能激活細胞毒的細胞反應，從而能殺死血吸蟲蚴體。
把提純的蛋白質P28接種到試驗用的大鼠和小鼠身上。這些免疫過的動物，在試驗過程中具備高度的保護作用，以抗血吸蟲蚴體的傳染（Balloul等人，1986年）。
上述試驗表明了抗原P28具有重要的誘導保護性免疫反應的作用。
本發明涉及CADN順序的鑒別和測定，該順序是為抗原P28或至少為一個多肽密碼的，該多肽包含P28的抗原決定基，這些抗原決定基被用于抗天然的蛋白質P28的抗體所識別。
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