[其他]二氫吡啶抗過敏劑和抗炎劑

無效

• 申請號: 87106032
• 申請日: 1987-08-27
• 公開（公告）號: CN87106032A
• 公開（公告）日: 1988-03-23
• 發明（設計）人: 凱爾維·庫珀;米高·約翰·帕里;彼得·愛德華·克羅斯;肯尼思·理查森
• 申請（專利權）人: 菲澤有限公司
• 主分類號: C07D211/90
• 分類號: C07D211/90;C07D401/12;C07D417/12;C07D413/12;C07D409/12;A61K31/44;A61K31/495;//;21182);21190;23360)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊鋼,曹恒興

1、一種制備式(I)化合物或其在藥物上可接受的鹽的方法，

式中：R是苯基或被1個或多個取代基取代的苯基，取代基選自硝基、鹵素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、芳基(C₁-C₄烷氧基)、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷基磺酰、羥基、三氟甲基和氰基；

R¹和R²各自為H或C₁-C₆烷基，或該兩種基團連接在一起和與之結合的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶子基、嗎啉代、哌嗪基或N取代的哌嗪基，所述取代基是C₁-C₄烷基、C₂-C₄鏈烷基或吡啶基；

或R²是氫或C₁-C₄烷基，R¹是C₃-C₇環烷基，芳基、2，3-二氫化茚基或雜芳基、或者被一個或多個取代基取代的C₁-C₄烷基，取代基選自C₃-C₇環烷基、C₁-C₄烷氧基羰基、芳基和雜芳基；

R³是C₁-C₆烷基；

Y是2-8個碳原子的亞烷基，可以是直鏈或支鏈，在X與氧原子連接的鏈中，至少有2個碳原子；

X是用1-3個取代基任意取代的1-咪唑基，取代基可以是C₁-C₄烷基或囟原子，或其中咪唑環上4位和5位可用-(CH₂)_p連接，p是3或4，

該方法包括：

(a)進行根據下式化合物的反應，式中：R、R¹、R²、R³、Y和X如上述定義，

或

(b)式(Ⅳ)的胺與式的二酮反應，繼之加入式R⁵CH(NH₂)₂的胺或其三聚物，其中各自的R⁴和R⁵都是C₁-C₄烷基；

在任一種情況下，都可任意形成該產品在藥物上可接受的鹽。

2、根據權利要求1所述的方法，其中R是2-氯苯基。

3、根據權利要求1或2所述的方法，其中Y是-（CH）-。

4、根據上述任一項權利要求所述的方法，其中R³是乙基。

5、根據上述任一項權利要求所述的方法，其中X是2，4，5-三甲基-1-咪唑基。

6、根據上述任一項權利要求所述的方法，其中R²是H，R¹是叔丁基、吡啶-2-基、6-甲基-吡啶-2-基、噻唑-2-基或苯并噻唑-2-基。

7、根據權利要求1所述的方法，其中所述制備的式（Ⅰ）化合物是4-（2-氯苯基）-3-乙氧羰基-6-甲基-5-（N-叔丁基氨基甲酰基）-2-〔2-（2，4，5-三甲基咪唑-1-基）乙氧甲基〕-1，4-二氫吡啶或4-（2-氯苯基）-3-乙氧基羰基-6-甲基-5-〔N-（6-甲基-吡啶-2-基）氨基甲酰基〕-2-〔2-（2，4，5-三甲基咪唑-1-基）乙氧甲基〕-1，4-二氫吡啶。

8、根據權利要求1（a）部分所述方法，其中包括在乙醇中加熱反應N-叔丁基-3-氨基巴豆酰胺、2-氯苯甲醛和4-〔2-（2，4，5-三甲基咪唑-1-基）乙氧基〕-3-酮丁酸酯，得到4-（2-氯苯基）-3-乙氧羰基-6-甲基-5-（N-叔丁基氨基甲酰基）-2-〔2-（2，4，5-三甲基咪唑-1-基）乙氧甲基〕-1，4-二氫吡啶。