[其他]治療創(chuàng)傷的制劑

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 87105864
• 申請(qǐng)日: 1987-08-28
• 公開（公告）號(hào): CN87105864A
• 公開（公告）日: 1988-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 小森誠(chéng)一;村松豐二郎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 興和株式會(huì)社;帝下制藥株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K31/79
• 分類號(hào): A61K31/79;//;3170)
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部
• 代理人: 辛敏忠

本發(fā)明是關(guān)于治療受傷皮膚（為簡(jiǎn)便起見，以下簡(jiǎn)稱為創(chuàng)傷），如燒傷、褥瘡和開放性創(chuàng)傷的穩(wěn)定的外用制劑。本發(fā)明尤其是關(guān)于含有糖和吡咯烷酮碘（聚乙烯吡咯烷酮碘復(fù)合物）作為有效成分的治療創(chuàng)傷的制劑。

民間治療燒傷和開放性創(chuàng)傷，通常需應(yīng)用糖類（如蜂蜜和糖蜜）。已知這些糖具有抑菌作用和促進(jìn)肉芽組織生長(zhǎng)的作用。吡咯烷酮碘是世界上應(yīng)用十分廣泛的消毒藥物。

近來報(bào)道，當(dāng)顆粒狀的糖與吡咯烷酮碘制劑混合，如與“Betadine”油膏劑〔Betadine為Purdue????Frederick公司（美國(guó)康涅狄格州，Norwalk）的商品名〕、“Betadine”溶液劑和“Isodine????Gel”〔為日本東京Meiji????Seika????Kaisha公司的商品名〕混合，可以得到非常好的治療創(chuàng)傷的效果，并且生成的混合物可以應(yīng)用于各種創(chuàng)傷〔R.A.Knutson等，Southern????Medical????Journal，74（11），1329-1335（1981）;Kiyokazu????Sone等，Byoin????Yakugaku（Hospital????Pharmacology），10（5），315～322（1984）〕。

此外，1980年11月5日日本專利申請(qǐng)公開號(hào)141409/1980，（部分相應(yīng)于美國(guó)專利4，401，651，1983年8月30日批準(zhǔn)）公開了由20份重量顆粒狀糖、5份重量“Betadine”油膏和2份重量“Betadine”溶液組成的組合物。“Betadine”。油膏劑和溶液是由美國(guó)The????Purdue????Frederick公司生產(chǎn)和銷售的吡咯烷酮制劑，但是在日本沒有出售。因此，它們的詳細(xì)成分對(duì)本發(fā)明者來說是未知的。

按照上述日本專利申請(qǐng)公開號(hào)141409/1980的配方，將購(gòu)買的吡咯烷酮碘制劑分別與糖相混合，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)組合物有以下的問題：

（1）在每批購(gòu)來的吡咯烷酮碘制劑中，吡咯烷酮碘的含量不一致。各批組合物產(chǎn)品中，糖與吡咯烷酮碘的比例不同，因此很難得到統(tǒng)一質(zhì)量的組合物。

（2）購(gòu)買的吡咯烷酮碘制劑與糖的各種混合物均十分粘稠。因此，為了混合均勻，需要特殊的設(shè)備。另外，通過簡(jiǎn)單的混合，很難生產(chǎn)出大量的組合物。

（3）當(dāng)于室溫下貯存時(shí)，各個(gè)組合物均分為二層，或者變成象淀粉糖漿一樣的東西，此外，由于它們的有效成分分解而使藥效降低。因此，需將組合物貯存于冷暗處。但即使按該方式貯存，有效成分在幾個(gè)月內(nèi)也要分解。所以該組合物需要在使用前配制。

在以上問題中，組合物需要在使用前配制是一個(gè)十分麻煩的問題。因此，問題（3）產(chǎn)生了這樣不可避免的缺點(diǎn)：除了具有例如上面提到的混合器、無菌操作設(shè)備、滅菌裝置等的大醫(yī)院能配制上述組合物之外，其余均不能配制，病人需要用藥時(shí)，必須去大醫(yī)院。

本發(fā)明的目的是提供治療創(chuàng)傷的制劑，通過簡(jiǎn)單操作，該制劑可以配制成均一的組合物，并能夠長(zhǎng)期穩(wěn)定地貯存。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明人進(jìn)行了廣泛的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用吡咯烷酮碘代替上述吡咯烷酮碘制劑，將吡咯烷酮碘、糖和水按預(yù)定的比例混合，并用緩沖液將所得混合物的pH調(diào)節(jié)到一定值，可以得到克服上述問題的穩(wěn)定制劑。本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，在上述穩(wěn)定制劑中，加入作為附加劑的多糖或其衍生物，以賦予適當(dāng)?shù)恼吵矶群头€(wěn)定性，可以得到更穩(wěn)定的制劑，該制劑即使長(zhǎng)期貯存也不分層。

一方面，本發(fā)明提供了治療創(chuàng)傷的制劑，該制劑包括50～90%按重量計(jì)的糖，0.5～10%按重量計(jì)的吡咯烷酮碘，1～20%按重量計(jì)的水和將該制劑調(diào)到pH3.5～6的足夠量的緩沖液。

另一方面，本發(fā)明也提供了治療創(chuàng)傷的制劑，該制劑包括50～90%按重量計(jì)的糖，0.5～10%按重量計(jì)的吡咯烷酮碘，1～20%按重量計(jì)的水，0.1～5%選自多糖或其衍生物的附加劑，以賦予適當(dāng)?shù)恼吵矶群头€(wěn)定性，以及將該制劑pH調(diào)節(jié)到3.5～6的足夠量的緩沖液。

本發(fā)明的制劑很容易制備，并且長(zhǎng)期貯存是穩(wěn)定的。本發(fā)明的制劑可裝在不透明的容器內(nèi)應(yīng)用。

從下面的說明書、權(quán)利要求書以及附圖1中可以明顯看出本發(fā)明的目的、特點(diǎn)及其優(yōu)越性，附圖1用圖解法描述了吡咯烷酮碘水溶液的穩(wěn)定性與糖以及它們的pH之間的關(guān)系。

本發(fā)明中應(yīng)用的糖必須為非還原性糖。糖的實(shí)例有蔗糖、葡萄糖、右旋糖、蜜、糖蜜等。其中，特別優(yōu)先選用日本藥局方中規(guī)定的蔗糖和純化蔗糖，以便得到統(tǒng)一質(zhì)量的組合物。另一方面，可以應(yīng)用日本藥局方準(zhǔn)藥物成分標(biāo)準(zhǔn)中所敘述的吡咯烷酮碘。