[其他]新穎的抗生素及其加成鹽

無效

• 申請號: 87105285
• 申請日: 1987-07-29
• 公開（公告）號: CN87105285A
• 公開（公告）日: 1988-03-09
• 發明（設計）人: 愛納斯特;瑞伐
• 申請（專利權）人: 哥羅布萊普蒂得愛斯皮艾
• 主分類號: C12P1/06
• 分類號: C12P1/06;//;C12R1365)
• 代理公司: 上海專利事務所
• 代理人: 吳惠中

本發明針對一種稱為抗生素A42867的新的抗生物物質及其加成鹽，以及其藥物配方和用作藥劑，特別包括用于治療對它敏感的微生物所感染的疾病的方法。

本發明的化合物也可以起生長促進劑的作用，對諸如家禽、豬、反芻動物等的生長起到促進的作用。

本發明的另一個目的是提供一種用于制備抗生素A42867的方法，包括對新菌珠（Nocardia????sp.）諾卡氏菌ATCC????53492或抗生素A42867產生菌的變異體及突變體進行培養的方法。

諾卡氏菌ATCC????53492由土壤樣品中分離而得，并于1986年5月23日按照布達佩斯條約規定保藏在美國典型培養物保藏中心（（ATCC）12301????Parklawn-Drive，ROCKVILLE，20852Maryland，U.S.A.）。

該菌株的保藏號為ATCC????53492。

考慮到抗生素A42867及相應的藥理上可接受的鹽類之間抗微生物活性的相似性，故而，在本專利申請中，當論及抗生素A42867的生物學性質時，也包括相應的鹽類，反之亦然，當論及抗生素A42867的藥理上可接受的加成鹽的生物學性質時，也包括了相應的“未加成的”的形式。抗生素A42867的生產是在需氧條件下，在含可被吸收的碳、氮源及無機鹽類的水質營養培養基中對可產生抗生素A42867的諾卡氏菌SP.，即諾卡氏菌ATCC????53492或產生抗生素A42867的諾卡氏菌ATCC53492的變異體或突變體進行培養而實現。在發酵技術中可以采用通常使用的許多營養培養基，但其中某種營養培養基被優先采用。優先采用的碳源有葡萄糖、甘露糖、半乳糖、淀粉、玉米粉等等。優先采用的氮源為氨、硝酸鹽、大豆粉、蛋白胨、肉類抽提物、酵母抽提物、胰蛋白胨、氨基酸等等。可加入至培養基的無機鹽類有通常可溶性的鈉、鉀、鐵、鋅、鈷、鎂、鈣、銨的、氯化物、碳酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽等的離子化合物。

通常，產生抗生素的菌株在搖瓶中進行預培養，然后，所得培養液用于接種至發酵罐進行保溫培養以產生足夠量的抗生素物質。用于預培養的培養基可采用與較大規模發酵用的相同的培養基，也可采用其它的培養基。抗生素A42867的產生菌株可在20℃～40℃的溫度下生長，優先采用24℃至35℃的范圍。

在發酵過程中，可對發酵液或菌絲體提取液樣品進行諸如生物測試或薄層層析（TLC）或高效液相層析（HPLC）等抗生素活性的測定來對抗生素的生產進行監測。

對抗生素A42867敏感的生物體，諸如枯草桿菌（Bacillus????subtilis）及金黃色葡萄球菌（S.aureus）可用作撿定菌。生物測試法一般用瓊脂板上進行的瓊脂擴散法較好。抗生素活性物質的最大產量一般在發酵后的第2至第5天之間產生。

抗生素A42867是通過將諾卡氏菌株ATCC53492及其抗生素A42867產生菌的變異體或突變體進行培養，而在發酵液培養中得到的。

諾卡氏菌株ATCC53492的形態學特征

培養于土壤瓊脂培養基的該菌株的形態與顯示豐富的具有中度分枝的長菌絲（hyphae）的氣生菌絲的放線菌類是相似的。該菌株的一個主要的形態特征是基部菌絲及氣生菌絲斷裂成桿狀的小單元。基部菌絲的斷裂在所有用于測試培養特征的瓊脂培養基都被觀察到，而在第5號、第7號、Hickey-Tresner及卵蛋白培養基上則發現了完全的的斷裂的碎片。依靠培養的時間，諾卡氏菌株ATCC53492的基部菌絲（pyphae）可充分發育形成分枝并斷裂成桿狀的碎片單元（elements）。氣生菌絲體在土壤瓊脂及水瓊脂中得到很好的發育。在土壤瓊脂上培養的氣生菌絲（hyphae）呈長直線狀，有時形成小節或成束狀的纏結。該菌株在形態上與諾卡氏菌屬中的一種有某種相似。

對該菌株的形態特征的分析可以在用于研究其培養特性的同一塊培養板來完成。為了確定在瓊脂培養板上是否發生斷裂作用，將培養基的表面用一塑料小刀取出并將樣品置于載玻片上用光學顯微鏡觀察。當該菌株于液體中培養時，顯示出大量地斷裂成桿菌狀的碎片單元。

諾卡氏菌株SP.ATCC53492的培養特征