[其他]改善血纖維蛋白溶解作用的組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 87104683
• 申請日: 1987-05-15
• 公開（公告）號: CN87104683A
• 公開（公告）日: 1988-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅伯特·L·漢特;亞歷山大·丹肯
• 申請（專利權(quán)）人: 埃默里大學(xué)
• 主分類號: A61K37/48
• 分類號: A61K37/48;//;3177;31725)
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利代理部
• 代理人: 李瑛

這是1987年4月29日申請文件的后續(xù)部分，它是1986年5月15日，流水號為06/863，582申請的繼續(xù)。

本發(fā)明是關(guān)于一種組合物和該組合物用于溶解血纖維凝塊、血栓以及使局部缺血組織重新充血并保持血液流入的方法。更具體地說，本發(fā)明所涉及的組合物是由環(huán)氧乙烷、環(huán)氧丙烷縮聚的產(chǎn)物和血纖維蛋白溶解酶組成的表面活性共聚物。

術(shù)語“血纖維蛋白溶解酶”指的是，任何能夠分解血纖維的酶。這些能溶解血纖維的酶包括，但不局限于這些，如鏈激酶，尿激酶，由細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)生的組織血纖維蛋白溶解原活化劑（t-PA），由DNA重組技術(shù)產(chǎn)生的組織血纖維蛋白溶酶原活化劑（rt-PA）和由尿激酶原產(chǎn)生的組織血纖維蛋白溶酶原活化劑（K-PA）。術(shù)語“等滲溶液”定義為：與血液的滲透壓相同或類似的溶液，使用的術(shù)語凝塊，血纖維凝塊和血栓是可互換的。

每年大約有550，000個(gè)美國人死于心臟病。更有甚者，約700，000個(gè)美國人患有心臟病，當(dāng)一些心臟病患者繼續(xù)生存時(shí)他們中的一部分終將死亡。被稱為心肌梗死的心肌死亡者，其中70%-90%的死者是由于冠狀動(dòng)脈形成血栓。當(dāng)形成的血栓或血凝塊堵塞了心臟的支動(dòng)脈，它影響了血液流向全身的肌肉，這就使肌肉缺氧和其它的營養(yǎng)。在過去，沒有人能改變該過程。裝有密集精細(xì)部件的高技術(shù)設(shè)備大部分提供給病人，因此他們能夠生存，盡管他們心臟的一部分已死亡。

當(dāng)供給器官組織的血液受血栓或栓塞影響時(shí)，類似的病癥在許多其它器官中出現(xiàn)。跳動(dòng)，主靜脈血栓和肺狀栓塞就是例子。

在其它部分血纖維/血纖維蛋白原扮演了腫瘤的角色?，F(xiàn)在已經(jīng)有力地證明了與血纖維蛋白原相關(guān)的蛋白質(zhì)局限于固體腫瘤中。腫瘤中血纖維解剖分類取決于腫瘤類型。在癌中，血纖維沉積在腫瘤基質(zhì)中和腫瘤巢周圍，并可能大量沉積在腫瘤基質(zhì)的內(nèi)表面和腫瘤外圍。相比之下，在老年人中，血纖維經(jīng)常少許堆積，很多中心腫瘤基質(zhì)取決于硬的膠原沉積。血纖維可能在單個(gè)癌細(xì)胞之間出現(xiàn)。在某一些情況中，但不是在所有情況中，內(nèi)上皮的血纖維沉積是同腫瘤尸檢的區(qū)域有關(guān);可是，腫瘤尸檢的區(qū)域不一定必須在血纖維沉積區(qū)進(jìn)行。相對癌來說，對肉瘤的研究比較粗略。在淋巴瘤中，可在單獨(dú)的有害腫瘤細(xì)胞間以及鄰近的活性的、良性的淋巴結(jié)組織間，觀察到血纖維沉積。已經(jīng)在硬化的腫瘤區(qū)域中觀察到有血纖維，例如在何杰金氏病中對于一種給定的腫瘤，研究表明有特點(diǎn)的血纖維沉積模型和范圍〔見Hemostasis和Thrombosis，基本原理和臨床實(shí)踐，“在惡性腫瘤中反常的止血”PP1145～1157ed.by????R.W.Colmanet、al，J.B.Lippincott????Company，1987）

缺乏通向腫瘤的正常血管可能妨礙診斷和治療過程。例如，缺氧的腫瘤就對很多藥和放射作用不敏感。常規(guī)的藥和新藥，例如單克隆抗體軛合物就是無效的，除非將它們釋放到腫瘤細(xì)胞中。在某些類型腫瘤周圍的血纖維沉積抑制藥物釋放到腫瘤中。供給腫瘤的血液由于其它因素被進(jìn)一步地喪失。在腫瘤中的血管經(jīng)常是細(xì)和彎曲的。這種血管的抗壓性進(jìn)一步妨礙血液流向腫瘤。

在危象的鐮刀形紅細(xì)胞貧血期間，由于不同的原因也會發(fā)生類似的情形。鐮刀形紅細(xì)胞部分地堵塞了細(xì)小的血管產(chǎn)生了局部缺氧和酸中毒。這就導(dǎo)致了輸入的紅細(xì)胞發(fā)生病變。惡性循環(huán)的結(jié)果被稱為“危象”。療法包括在患病的區(qū)域增加血液流動(dòng)和氧合作用。另外一種療法包括鈣通道阻塞塊連合。血纖維的形成經(jīng)常使鐮刀形紅細(xì)胞危象變復(fù)雜。