[其他]二氟苯甲酰胺的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 87104545
• 申請(qǐng)日: 1987-06-30
• 公開（公告）號(hào): CN87104545A
• 公開（公告）日: 1988-04-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肯尼斯H·克利福德;菲利浦J·吉里;羅伯特J·普利斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 國(guó)際殼牌研究公司;吉斯特·布羅卡迪斯公司
• 主分類號(hào): C12P13/02
• 分類號(hào): C12P13/02;//;C12R101)
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部
• 代理人: 李瑛,顧柏棣

本發(fā)明涉及一種2，6-二氟苯甲酰胺的制備方法。

EP-A-133927（Nitto）揭示了在某種適當(dāng)?shù)奈⑸镒饔孟乱环N腈化合物轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的酰胺。這些微生物在光的照射下可提高它們的活性。所揭示的適宜的特殊類型的微生物是革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌：

（a）棒桿菌屬;

（b）諾卡氏菌屬;

（c）芽孢桿菌屬;

（d）芽孢不動(dòng)菌屬;

（e）微球菌屬;以及

（f）短桿菌屬。

所揭示的主要用途是從丙烯腈產(chǎn)生丙烯酰胺和從氰基吡啶產(chǎn)生煙酸。尤其揭示了另外的轉(zhuǎn)化為乙腈轉(zhuǎn)化為乙酰胺，甲基丙烯腈轉(zhuǎn)化為甲基丙烯酰胺，戊腈轉(zhuǎn)化為戊酰胺，芐腈轉(zhuǎn)化為苯甲酰胺，丙腈轉(zhuǎn)化為丙酰胺，正丁腈轉(zhuǎn)化為正丁酰胺，丙二腈轉(zhuǎn)化為丙二酰胺，琥珀腈轉(zhuǎn)化為琥珀酰胺，富馬腈轉(zhuǎn)化為富馬酰胺，氯乙腈轉(zhuǎn)化為氯乙酰胺以及β-羥丙腈轉(zhuǎn)化為β-羥丙酰胺。

D.B.Harper在他的《芳香腈化物的微生物代謝》一文中（“Microbial????Metabolism????of????Aromatic????Nitriles”，Biochem.J.（1977）165，309-319）描述了利用諾卡氏菌（rhodochrous????group）NCIB11216的代謝，使芐腈生成苯甲酸，并描述了腈水解酶的分離和性質(zhì)。317頁(yè)表4揭示了利用各種取代芐腈酶進(jìn)行水解的相對(duì)水解率。它說(shuō)明了2位取代基的位阻對(duì)水解率有極大影響。因此2-氟芐腈水解率低于腈水解率的30%，而2-氯芐腈和2-甲基芐腈的水解率實(shí)際上為0，同時(shí)4-氟芐腈，4-氯芐腈和4-甲基芐腈的水解率比芐腈水解率顯然要大得多。因此理所當(dāng)然地可以預(yù)見，具有更大位阻的2，6-二取代芐腈可能完全不被酶水解。Harper確實(shí)發(fā)現(xiàn)2，6-二氯芐腈（除莠劑敵草腈）即使在高濃度下也不被水解。甚至3，5-二溴芐腈（除莠劑溴苯腈）在高濃度酶中也不被水解，盡管3-溴芐腈的水解率要高70%以上。Harper還記載了Verloop（Residue????Rev43（1972）55-103）發(fā)現(xiàn)單鄰位取代降低芳香族腈的堿性水解率而雙鄰位取代則完全抑制該過程。

令人驚奇的是現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)2，6-二氟芐腈可被微生物水解。因而，已經(jīng)出乎意料地發(fā)現(xiàn)一種新的微生物能夠以比芐腈本身更快的速度水解2，6-二氟芐腈。

所以，根據(jù)本發(fā)明可提供一種2，6-二氟苯甲酰胺的制備方法，該方法包括使2，6-二氟芐腈受到一種適宜的水解微生物或其腈水解酶提取物的作用。

適宜的水解微生物可為具有腈水解酶活性的革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌：棒桿菌屬，諾卡氏菌屬，芽孢桿菌屬，芽孢不動(dòng)菌屬，微球菌屬和短桿菌屬。但最好的微生物是一種紅球菌屬的細(xì)菌。微生物本身就適用于制備，但如果需要的話，用已知方法從微生物中得到的腈水解酶提取物也可代用。

一種紅球菌屬細(xì)菌的優(yōu)選樣品是從Shell????Haven????Refinery，Stanford-le-Hope，Essex，England的污泥處理廠得到的一種土壤分離物，并根據(jù)有關(guān)微生物貯存的專利程序的國(guó)際公認(rèn)的布達(dá)佩斯條約的規(guī)定已于1986年3月13日貯存于工業(yè)微生物國(guó)家保藏中心（NCIB），Torrey????Research????Station，135Abbey????Road，Aberdeen????AB98DG，Scotland，登記注冊(cè)號(hào)NCIB12218。這里所說(shuō)的微生物就是“紅球菌NCIB12218”。

這種新的微生物，紅球菌NCIB12218，正如此后所詳細(xì)描述的那樣，能以比它水解芐腈本身更快的速率水解2，6-二氟芐腈。

根據(jù)本發(fā)明的方法，微生物最好是紅球菌NC????IB12218或其突變體，且紅球菌NCIB12218使用方便。

本發(fā)明還包括紅球菌NCIB12218及其突變體。

紅球菌NCIB12218突變體可用已知方法繁殖分離和篩選。因此突變可以是用化學(xué)方法，例如，用N-甲基-N′-硝基-N-亞硝基胍引起的，也可以是用紫外線輻射的物理方法產(chǎn)生的。

本發(fā)明還包括用本發(fā)明方法制備的2，6-二氟苯甲酰胺以及利用這樣制備的2，6-二氟苯甲酰胺再去制備殺蟲化合物。

2，6-二氟苯甲酰胺已知是制備已知?dú)⑾x化合物的中間體，例如滅幼脲（diflubenzuzon）（見美國(guó)專利說(shuō)明書第1，324，293號(hào)）。利用2，6-二氟苯甲酰胺作為殺蟲活性化合物中間體的其它方法包括英國(guó)專利說(shuō)明書第1，460，419號(hào)和EP-A-161019中所描述的方法。