[其他]抗原生動(dòng)物寄生蟲疫苗

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 87104399
• 申請(qǐng)日: 1987-06-25
• 公開（公告）號(hào): CN87104399A
• 公開（公告）日: 1988-08-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 阿蘭·肖;耶夫斯·漢伯特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 柏林魏克股份公司
• 主分類號(hào): C12N15/00
• 分類號(hào): C12N15/00;C12P21/00;A61K39/05
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部
• 代理人: 李瑛,顧柏棣

本發(fā)明與抗原生動(dòng)物寄生蟲感染的疫苗有關(guān)，這種疫苗以免疫原（該免疫原缺少致病寄生蟲固有表面抗原的重復(fù)的抗原決定部位）為顯著特征。更準(zhǔn)確地說(shuō)，本發(fā)明涉及的有免疫原（缺少各種寄生蟲表面抗原的重復(fù)的抗原決定位置），生產(chǎn)免疫原的方法，使用免疫原的方法，以及含有免疫原的組合物引起哺乳動(dòng)物對(duì)原生動(dòng)物寄生蟲感染的免疫與治療。

典型的原生動(dòng)物是單細(xì)胞生物，它無(wú)細(xì)胞壁，以吞噬獲得食物。按照其游動(dòng)機(jī)制，可以把原生動(dòng)物分類。以變形運(yùn)動(dòng)的原生動(dòng)物叫肉足蟲類，以鞭毛運(yùn)動(dòng)為特征的叫鞭毛蟲類，以纖毛運(yùn)動(dòng)的稱纖毛蟲類，第四類屬孢子蟲類它無(wú)運(yùn)動(dòng)器，而是以它們的復(fù)分裂，即一個(gè)單細(xì)胞分裂成許多小細(xì)胞-孢子為特征。

孢子蟲綱是原生動(dòng)物的一大類，所有的孢子蟲都是專性寄生的。它們產(chǎn)生一種結(jié)構(gòu)稱作子孢子，子孢子類似于細(xì)菌或真菌的休眠芽孢。子孢子參與寄生蟲的轉(zhuǎn)移而到新寄主體內(nèi)。巴倍蟲（Babesia）是孢子蟲綱動(dòng)物，它是在高等動(dòng)物紅血球中被發(fā)現(xiàn)的，傳播媒介是蜱。到目前為止，孢子蟲綱最重要的組成成員是虐原蟲（虐疾寄生蟲）。

虐疾是世界上很多地區(qū)發(fā)病率和死亡率的主要原因[第三屬熱帶病研究及訓(xùn)練專題年報(bào)告3rd????Annual????Report????on????the????special????program????for????Research????and????Training????in????Tripical????Diseases，WHO.Geneva（1979）]。世界上差不多有三分之一的人口受到虐疾感染的危脅。有人估計(jì)，每年約有1億5千萬(wàn)人感染虐疾。在非洲，僅死亡約有1百萬(wàn)（主要是兒童）[J.A.Deans????and????S.Cohen，“虐疾免疫學(xué)”“Immunology????of????malaria”Ann，Rev，Microbiol.，37，pp.

25-49（1963）;A.Noguer????et.al.，WHO????Chron.，32，pp.9-17（1978）]。因此，瘧疾構(gòu)成世界熱帶和亞熱帶地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的主要限制因素。

在大范圍內(nèi)，引起脊椎動(dòng)物瘧疾的瘧原蟲，已經(jīng)記載的有100種以上。這些瘧原蟲顯示了很狹窄的寄主特異性。例如，感染人的僅有四種：惡性瘧原蟲（P.falciparum），間日瘧原蟲（P.vivax），三日瘧原蟲（P.malariae）和卵形瘧原蟲（P,ovale），在每一種瘧原蟲內(nèi)還有很高的抗原異源性[E.g.，R.L.Coppel????et????al.，特殊分離的惡性瘧原蟲的S-抗原含有11個(gè)氨基酸的重復(fù)序列“Isolate-Specific????S-antigen????of????Plasmodium????Falciparum????Contains????A????repeated????Sequence????of????Eleven????Amino????Acids，”Nature，306，pp751-55（1983）;R.F.Anders????et????al.，”若干分離的惡性瘧原蟲合成的S-抗原的鑒定，“Characterization????of????an????S-antigen????synthesized????by????several????Isolates????of????Plasmodium????Falciparum”Proc.Natl????acad.sci.USA.80pp.6652-56（1983）]

普遍的消滅瘧疾受到許多實(shí)際困難的困擾。由于蚊蟲對(duì)殺蟲藥劑抗性的增加和出現(xiàn)許多品系的瘧原蟲，對(duì)普遍使用的化學(xué)治療劑，包括4-氨基喹啉，如氯喹產(chǎn)生抗性，使這些實(shí)際問(wèn)題混雜在一起。

此外，制備瘧疾疫苗也受若干困難所困擾。如從生長(zhǎng)在培養(yǎng)基中的瘧原蟲中制備抗原化合物是十分困難的，特別是在需要大規(guī)模的有用疫苗時(shí)。而且，由于特異的免疫過(guò)程作用，瘧原蟲生活史中存在很多潛在的靶子。例如，保護(hù)性免疫可以抵抗兩種不同發(fā)育階段的瘧原蟲-子孢子和無(wú)性繁殖的血液階段瘧原蟲[G.V.Brown.et????al.，“提純的人免疫球蛋白靶抗原在體外實(shí)驗(yàn)中抑制惡性瘧原蟲的生長(zhǎng)”“Target????Antigen????of????purified????Human????Immunolobulins????which????inhibit????Groth????of????Plasmodium????falciparum????in????vitro”Nature，297，pp.591-93（1982）]