[其他]一些取代的3-氨基-2-苯甲酰環(huán)己-2-烯酮的化合物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 87104123
• 申請(qǐng)日: 1987-06-09
• 公開（公告）號(hào): CN87104123A
• 公開（公告）日: 1988-01-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 克利斯托福·格雷德克努森
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 施托福化學(xué)公司
• 主分類號(hào): C07C143/78
• 分類號(hào): C07C143/78;C07C143/63;A01N41/04
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部
• 代理人: 唐躍

本發(fā)明有關(guān)于一種制備具有通式(I0)的苯甲酰基苯基哌啶衍生物的方法，其中：

——R₁、R₂和R₃可以是相同的或不相同的，各自代表一個(gè)氫原子、囟原子、低級(jí)的烷基或低級(jí)的烷氧基，并且

——R₅和R₆可以是相同的或不相同的，各自代表一個(gè)氫原子、羥基、低級(jí)的烷基、苯基或芐基。????????

在這一定義中，術(shù)語“低級(jí)的烷基”和“低級(jí)的烷氧基”用來指含有1至4個(gè)碳原子的基團(tuán)。

按照本發(fā)明，這方法是將具有通式(II)的一種2-囟-5-硝基二苯酮：

其中X是鹵原子，最好是氯或氟，R₁、R₂和R₃的定義如上述，和一種具有通式(III)的任意取代的哌啶：??其中R和R的定義如上述，進(jìn)行反應(yīng)。所說的反應(yīng)是在一種由至少含有20％體積的水以及至多含有80％的至少一種芳香烴所組成的含水介質(zhì)中進(jìn)行的，這種芳香烴最好是甲苯。

具有通式(I0)的化合物主要用作制備有藥物活性的化合物的中間體，(I0)中的硝基可通過還原反應(yīng)轉(zhuǎn)化為氨基。所說的有藥物活性的化合物以前已經(jīng)敘述過。

通過把具有通式(II)的化合物和具有通式(III)的化合物進(jìn)行反應(yīng)，來制備具有通式(I0)化合物的方法，也已經(jīng)有過敘述，但是在先前采用的工藝中，這個(gè)反應(yīng)是在一種無水的有機(jī)中進(jìn)行的。

本發(fā)明的特征在于，所說的反應(yīng)是在一種至少含有20％體積的水、甚至可以在純水介質(zhì)中進(jìn)行。

對(duì)于熟悉本專業(yè)的人來說，具有通式(II)的化合物和具有通式(III)的化合物之間的反應(yīng)能在含水的介質(zhì)中完成，并不是顯而易見的，尤其是因?yàn)樗玫姆磻?yīng)物在所說的含水介質(zhì)中是不容的；因此按照本發(fā)明，這個(gè)反應(yīng)是一個(gè)非均相的反應(yīng)。

但盡管所說的反應(yīng)具有非均相的性質(zhì)，本發(fā)明的這一方法卻有顯著的、意料之外的優(yōu)點(diǎn)，即：

——改進(jìn)了收率，

——可能節(jié)省能量，

——得到的產(chǎn)物容易析離得多。

下面的非限制性的實(shí)施例闡述了本發(fā)明。

實(shí)施例1

在純水介質(zhì)中制備2-(4-甲基哌啶-1-基)-5-硝基-4’-氯代二苯酮

將0.024摩爾(0.96克)NaOH、25毫升水、0.02摩爾(5.92克)2，4’-二氯-5-硝基二苯酮和0.022摩爾(2，6毫升)4-甲基哌啶形成的混合物在80℃加熱3小時(shí)30分鐘。冷卻到室溫后，濾出得到的沉淀，用水洗并干燥，得到6.74克(產(chǎn)率94％)想要的產(chǎn)物，熔點(diǎn)138℃。

實(shí)施例2

按照實(shí)施例1中的相同實(shí)驗(yàn)操作，但用不同的哌啶作反應(yīng)物，制得了下列產(chǎn)物：

a)用2-甲基哌啶，以91％的收率制得2-(2-甲基哌啶-1-基)-5-硝基-4’-氯代二苯酮，反應(yīng)時(shí)間24小時(shí)，獲得的產(chǎn)物熔點(diǎn)140℃；

b)用3-甲基哌啶，以97％的收率制得2-(3-甲基哌啶-1-基)-5-硝基-4’-氯代二苯酮，反應(yīng)時(shí)間3小時(shí)，獲得的產(chǎn)物熔點(diǎn)112℃；

c)用3，5-二甲基哌啶，以95.8％的收率制得2-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-5-硝基-4’-氯代二苯酮，反應(yīng)時(shí)間2小時(shí)，產(chǎn)物經(jīng)甲苯重結(jié)晶后熔點(diǎn)171℃。

實(shí)施例3

按照實(shí)施例1中的相同實(shí)驗(yàn)操作，但用不同的2-氯-5-硝基二苯酮衍生物和4-甲基哌啶進(jìn)行反應(yīng)，制備了下述產(chǎn)物：

a)2-(4-甲基哌啶-1-基)-5-硝基-3’-氯代二苯酮，產(chǎn)率93.4％，反應(yīng)時(shí)間2小時(shí)，所說的產(chǎn)物的熔點(diǎn)86℃；

b)2-(4-甲基哌啶-1-基)-5-硝基-4’-甲基二苯酮，產(chǎn)率81％，反應(yīng)時(shí)間1小時(shí)30分鐘，所說的產(chǎn)物經(jīng)由異丙醚重結(jié)晶后熔點(diǎn)為110℃；

c)2-(4-甲基哌啶-1-基)-5-硝基-4’-甲氧基二苯酮，產(chǎn)率88.4％，反應(yīng)時(shí)間1小時(shí)，所說的產(chǎn)物經(jīng)由異丙醚重結(jié)晶后熔點(diǎn)為117℃；

d)2-(4-甲基哌啶-1-基)-5-硝基-3’，4’-二氯二苯酮，產(chǎn)率97％，反應(yīng)時(shí)間9小時(shí)，所說的產(chǎn)物熔點(diǎn)114℃；

e)2-(4-甲基哌啶-1-基)-5-硝基-2’，4’-二甲基二苯酮，產(chǎn)率97.5％，反應(yīng)時(shí)間4小時(shí)，所說的產(chǎn)物熔點(diǎn)106℃；

F)2-(4-甲基哌啶-1-基)-5-硝基-2’-氯代二苯酮，收率95％，反應(yīng)時(shí)間3小時(shí)，所說的產(chǎn)物經(jīng)異丙醚洗滌后熔點(diǎn)為84℃。

實(shí)施例4