[其他]藥物活性的1，5-二芳基-3-取代吡唑及其合成方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 87103953
• 申請(qǐng)日: 1987-05-29
• 公開（公告）號(hào): CN87103953A
• 公開（公告）日: 1987-12-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邁克爾·保羅·瓦赫特;邁克爾·保羅·費(fèi)羅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄰位藥品公司
• 主分類號(hào): C07D231/12
• 分類號(hào): C07D231/12;A61K31/415
• 代理公司: 中國(guó)專利代理有限公司
• 代理人: 楊鋼

1、一種制備具有相當(dāng)于下式結(jié)構(gòu)的化合物及其藥物學(xué)上可接受的鹽方法，

式中R₁，R₂，R₃和R₄可相同亦可不相同，它們可分別造自氫、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、苯基、鹵、羥基、低級(jí)烷基磺酰基、烷基硫代、硝基、三氟甲基、ω-三氟甲基低級(jí)烷氧基、氨基、乙酰氨基、羧基、烷基異羥肟酸、或R₁R₂或R₃R₄同其各自連接的苯基一起組成萘基或取代的萘基；

R是含有1-6個(gè)碳原子的烷基；

Y是溴基、氯基或低級(jí)烷基；

X選自羧基、羥基、乙酸基、鏈烷酸基氧基、低級(jí)烷氧基、低級(jí)烷基羰基、肟基、氰基、氨基、C(O)-R₅和-C(O)C(O)-R₅其中R₅選自氫、烷基、低級(jí)烷氧基、NR₆R₇其中R₆和R₇可相同或不相同，它們可選自氫和低級(jí)烷基或選自氫、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、羥基、酰氧基、芐氧基、2-羥基低級(jí)烷基、低級(jí)烷基羧基、苯基、取代的苯基、吡啶基、噻唑基、二氫噻唑基、4-四唑基、-OCO(CH₂)_nCOR₉其中R₉是-OH、-ONa、二烴基氨基如二乙基氨基和嗎啉代、n是2或3；X為-OCOR₁₀其中R₁₀是-CH₂NR₁₁R₁₂其中R₁₁和R₁₂均為烷基如甲基、環(huán)烷基如環(huán)已基、或R₁₁和R₁₂一起為雜環(huán)如N-甲基哌嗪基；X為-OCOR₁₀其中R₁₀是-CH₂Cl、-CH₂O-低級(jí)烷基或叔丁基、-CH-低級(jí)烷基-CO₂-Q其中Q為低級(jí)烷基或-H、酰基如乙酰基、丙酰基或丁酰基；X為-NR₈OH其中R₈是氫、-CO-低級(jí)烷基、-CO-叔丁基、-COC₇H₁₅、-CO-苯基、-SO₂-低級(jí)烷基、-COCO₂-低級(jí)烷基及-COCONHOH；X為-NHR₁₃其中R₁₃是氫、-CO-低級(jí)烷基、-CO-叔丁基、-COC₇H₁₅、-CO-苯基、-SO₂-低級(jí)烷基、-COCO-低級(jí)烷基、-COCONHOH、-COCO₂H、COCON(低級(jí)烷基)OH及PO(O-低級(jí)烷基)；X為-C(R₁₄)=NNH-2-噻唑啉、-CH(OH)R₁₄和-C(O)R₁₄其中R₁₄是氫、低級(jí)烷基、苯基和叔丁基；X為-C(=NOH)NH₂和-C(=NH)N(OH)-低級(jí)烷基、ω-鏈烷酸酯和O-NR₈R₉其中R₈和R₉可相同或不同，它們可選自氫、低級(jí)烷基、苯基和取代的苯基；

但需：

(a)Y是溴或氯時(shí)，X是-COOH、-CH₂OH或-C(O)-R₅，其中R₅是NR₆R₇，其中R₆是OH，R₇是低級(jí)烷基；

(b)當(dāng)(i)R-X是(CH₂)₂CO₂H或(CH₂)₂C(O)NHOH，(ii)R₃和R₄均為4-甲氧基、3-甲氧基-4-羥基、2-羥基和氫時(shí)，R₁和R₂之中至少有一個(gè)不是氫；

(c)R-X含有由碳-碳單鍵連結(jié)在一起的三個(gè)飽和的碳原子時(shí)，R₁和R之中至少有一個(gè)不是氫，或R₃和R₄之中至少有一個(gè)不是氫，

本方法包括在惰性溶劑中，具有下式(Ⅱ)的取代芳基肼和其酸加成鹽同在烷基鏈中至少含有4個(gè)至9個(gè)碳原子的下式Ⅲ1-芳基-(ω-取代的)-烷基-1，3-二酮反應(yīng)，

式中R₁，R₂、R₃和R₄同上定義，ω-取代基同上述X定義一樣。