[其他]4-鹵代-2-羥亞氨基-3-氧代丁酸

無效

• 申請號: 87103668
• 申請日: 1987-05-20
• 公開（公告）號: CN87103668A
• 公開（公告）日: 1988-04-13
• 發明（設計）人: 內藤建三;石橋幸雄
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: C07C13/00
• 分類號: C07C13/00;C07F7/18
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 唐躍

本發明是關于制備4-囟-2-（取代或無取代）羥亞氨基-3-氧代丁酸酯或酰胺（此后稱作標題化合物（Ⅰ））的工業生產方法，化合物（Ⅰ）是有價值的合成中間體，尤其是作為合成頭孢菌素化合物的中間體。

4-囟-2-（取代或無取代）羥亞氨基-3-氧代丁酸酯和酰胺是生產含氨基噻唑基頭孢菌素（例，頭孢菌素肟唑）的有價值的合成中間體。一些具有廣譜，含氨基噻唑頭孢菌素的抗菌素已有出售并已廣泛用于臨床中，它們的化學結構和藥理活性及制備方法在下面文獻中已有介紹，象應用化學24，180-202（1985），抗菌素雜志38，1738-1751（1985）等。標題化合物（Ⅰ）在這些制備含氨基噻唑基頭孢菌素的方法中用于制備氨基噻唑基。

該標題化合物（Ⅰ）或它的游離酸可通過2-（取代或無取代）羥亞氨基-3-氧代丁酸或酯或酰胺（此后稱為化合物（Ⅱ）直接與囟代試劑反應制備（日本公開專利申請號60-228486;英國專利202276-B;歐洲專利30294-A;英國專利2161476-A;化學藥物通報25，3115-3117（1977）;抗菌素雜志38，1738-1751（1985）;日本化學會志1981????No5，785-803等或將2-（取代或無取代）羥亞氨基-3-氧代丁酸酯縮醛化，然后與囟代試劑反應，脫酯，最后水解縮醛來制備（歐洲專利9671-A）。

可是，上述已有的生產標題化合物（Ⅰ）的方法有缺點，如反應必須在強酸條件下處理，副產物4，4-二囟代或4，4，4-三囟代-2-（取代或無取代）羥亞氨基-3-氧代丁酸酯或酰胺很難與標題化合物（Ⅰ）分離，反應需要許多步驟，并/或產率不好。因此，已知方法在工業生產上都有缺點。

本發明者對于開發制備標題化合物（Ⅰ）的工業生產工藝做了廣泛研究，并發現化合物（Ⅱ）和甲硅烷基化試劑反應得新化合物2-（取代）羥亞氨基-3-甲硅烷氧基-3-丁烯酸酯或酰胺（此后稱為化合物（Ⅲ）），然后將化合物（Ⅲ）和囟代試劑反應得高純度和高產率的化合物（Ⅰ），另外反應還具有以下特點：反應路線短，條件溫和，省掉昂貴試劑，反應工藝比工業制備標題化合物（Ⅰ）的任何工藝更優。本發明即基于上述發現而開發的。

上述化合物（Ⅱ）是2-（取代或未取代）羥亞氨基-3-氧代丁酸或酯或酰胺，更好的化合物（Ⅱ）可以是下式化合物