[其他]膽紅素的制備方法

無效

• 申請號: 87103059
• 申請日: 1987-11-28
• 公開（公告）號: CN87103059A
• 公開（公告）日: 1988-05-25
• 發明（設計）人: 王亮明;王炳南;冉正秀
• 申請（專利權）人: 華西醫科大學
• 主分類號: C07D207/44
• 分類號: C07D207/44;A61K31/40;A61K35/413
• 代理公司: 華西醫科大學專利代理小組
• 代理人: 馬碧娜

本發明為膽紅素的制備方法，系以膽汁為材料采用離子交換法和新生態氫氧化鈣法制備膽紅素。為生化制藥工業提供了一項新工藝。

膽紅素是人工牛黃的主要有效成分。人工牛黃為仿照名貴中藥“牛黃”的化學組成配制的。自1972年中商部、衛生部批準《關于人工牛黃代替天然牛黃的請示報告》以來，其耗用量與日俱增。這是因為人工牛黃的療效確切，而且它還是140余種中成藥制劑（如牛黃解毒丸、牛黃上清丸等）的原料。所以1986年全國人工牛黃的銷售量達60噸之多，隨之其售價成倍成倍的增高。

從下述售價舉例即可反映其概貌。

1985年????1987年

豬苦膽（Kg）????2.5元????18元

膽紅素（Kg）（折成90%）????25，000元????120，000元

人工牛黃（Kg）????200元????1，600元

上述售價變化的關鍵是膽紅素的奇缺。人工牛黃中膽紅素含量為0.7%。

現有技術中膽紅素的制備，是以豬膽汁為材料按以下工藝流程制得：

豬膽汁 (鈣化)/(石灰漿或飽和石灰水，煮沸) 膽鈣鹽 (酸化)/(1∶3HCl，pH1～2) 沉淀 (乙醇)/() 沉淀 (精制)/(氯仿回流萃取) 氯仿液 (蒸餾)/() 膽紅素 (干燥)/() 成品

〔參考文獻

1、李玉成????藥學通報2∶74，1960

2、日本化學覽 38（4），647，9818079

（Complete????chemical????abstracts????of????Japan）（日文）〕

本發明的目的在于用離子交換法和新生態氫氧化鈣法，對膽汁進行交換、鈣化、酸化;用乙醇或酸化萃取制備膽紅素。本法材料易得，操作簡便，利于勞保，易于推廣。采用本法制備膽紅素與原法（石灰法）相比：成品收率可提高10%以上;生產成本與膽汁有關，通常可降低20～60%。

本發明系以膽汁為材料，采用離子交換法和新生態氫氧化鈣法制備膽紅素，目前尚未見文獻報道。

方法如下：

膽汁 (陰離子交換樹脂)/() 交換液 (陽離子交換樹脂)/() 交換液 (煮沸)/() 煮沸液 (新生態氫氧化鈣)/() 鈣化液 (過濾)/() 沉淀-

注：在收集膽汁時即加入了新生態氫氧化鈣進行預處理的膽汁，其制備方法與上述流程中“煮沸液”起的余下操作相同。

實施例：

例1：日期1987年9月10日，原膽汁10，000ml，含量5∶6，流經OH型陰離子交換樹脂（牌號201）床，樹脂裝量3，000ml，膽汁交換液pH12～13。常水洗樹脂三次，洗液并入上液。

在上述膽汁交換液中撒入Ca型陽離子交換樹脂（牌號001）1，000ml，在50℃以下攪拌20分鐘，傾出交換液，用常水洗樹脂3～5次，洗液并入交換液。

經陽樹脂處理的交換液，加入亞硫酸氫鈉，煮沸15分鐘，靜置，溫度降至60～80℃下補加原膽汁體積的0.3～0.5%新生態氫氧化鈣（按計算量加入氫氧化鈉液和無水氯化鈣液），使母液對重氮化試劑呈陰性反應。過濾，收集沉淀，水洗沉淀后將之轉入適當容器內，加水攪拌成糊狀，加入亞硫酸氫鈉，使糊狀液溫度在15℃以下，攪拌并遮光下撒入原膽汁量1/10的H型陽離子交換樹脂，至pH為1.5左右，靜置，傾出樹脂上的混懸液，用0.5～0.9%氯化鈉液洗樹脂，洗出混懸液并入前液。過濾，收集沉淀。用2，000ml回收乙醇浸漬沉淀，并加入亞硫酸氫鈉（先溶解），調pH為3～4，50～55℃水浴內保溫，放置過夜，傾出上清液。沉淀再用1，000ml、500ml乙醇浸漬第2、3次。然后用80目尼隆篩過濾沉淀，棄去濾器上異物。篩濾后沉淀離心，用少量丙酮離心洗滌沉淀，在50℃以下干燥，研細，用60目篩過篩，即得成品6.82g，含量76.50%。膽汁膽紅素含量回收率82%，成品（折合成90%）收率5.13。

例2：1987年9月27日。膽汁16，000ml，在收集時即加入0.5%新生態氫氧化鈣。自例1“溫度降至60～80℃下”起與之相同操作。本批成品重量10.20g，含量57.56%，成品（折合成90%）收率4.08。