[其他]新麥角烯(Ergolene)衍生物、其藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 87102944
• 申請日: 1987-04-23
• 公開（公告）號: CN87102944A
• 公開（公告）日: 1987-11-25
• 發明（設計）人: 蒂伯爾·基輔;加伯爾·麥格耶里;貝拉·斯特弗科;小拉約斯·科瓦斯;安娜·卡薩·內·吉格爾;貝拉·吉斯;伊斯特萬·拉茲羅夫茲基;額爾塞貝·拉皮斯;伊娃·巴羅斯;多拉·格盧;拉茲羅·茲波爾尼
• 申請（專利權）人: 里克特·格第昂·維格耶澤蒂·吉亞爾
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/44
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 俞輝君,唐躍

1、式(Ⅰ)所示的2-鹵代8-和1，8-取代麥角烯衍生物及它們的酸加成鹽。

其中

X代表鹵素，

R代表C_1-4烷基，以及

R″表示羥基，

或者

R代表酰基或取代的酰基，而

R″代表鹵素或-OR′基，

其中

R′代表酰基或取代的酰基，以及虛線表示于8-9或9-10位之間雙鍵。

2、1-乙酰基-8-乙酰氧甲基-2-氯-6-甲基-9-麥角烯及其酸加成鹽。

3、8-乙酰氧甲基-2-氯-1-甲酰基-6-甲基-9-麥角烯及其酸加成鹽。

4、新的式（Ⅰ）的2-鹵代8-或1，8-取代的麥角烯衍生作為活性組份的藥物組合物，其中X，R和R″的定義同權利要求1，或者以其可供藥用的酸加成鹽作為活性組份，并且與制藥工業常用的載體和/或輔料混合制成合適劑型。

5、制備新的2-鹵代8-或1，8-取代的麥角烯衍生物（Ⅰ）及其酸加成鹽的方法

其中

X代表鹵素，

R代表C_1-4烷基，以及

R″表示羥基;

或者

R代表酰基或取代的酰基，以及

R″代表鹵素或-OR′基，其中R′代表酰基或取代的酰基，而虛線表示于8-9或9-10位之間雙鍵。

該方法包括

a）式（Ⅱ）的2-鹵代麥角烯衍生物的烷基化，

其中X代表鹵素，得到式（Ⅰ）化合物，其中R為C_1-4烷基，R″為羥基，

或者

b）ⅰ）式（Ⅱ）的2-鹵代麥角烯衍生物（其中X代表鹵素）用適合于酰化的羧酸衍生物進行雙酰化反應，或者

ⅱ）式Ⅱ的2-鹵代麥角烯衍生物（其中X代表鹵素）用適合于酰化反應的羧酸或羧酸衍生物進行單酰化反應，分離產物后將所得的式（Ⅰ）單酰基衍生物其中X為鹵素，R代表氫，R″代表-OR′基，R′為酰基或取代的酰基。用適合于酰化反應的羧酸衍生物進一步酰化為雙酰基衍生物，或者將所述式（Ⅰ）的單酰基衍生物轉換為R為甲酰基的式（Ⅰ）化合物，以得到R為酰基或取代酰基，R″為-OR′基，R′代表酰基或取代酰基的式（Ⅰ）化合物;

或者

c）ⅰ）式（Ⅱ）的2-鹵代麥角烯衍生物（其中X代表鹵素）同時進行甲酰化和鹵代反應，或者

ⅱ）將式（Ⅱ）的2-鹵代麥角烯衍生物（其中X代表鹵素）進行鹵代反應，分離后將所得式（Ⅰ）的產物（X和R″均代表鹵素，R表示氫）進行甲酰化，以得到其中R為甲酰基，R″為鹵素的式（Ⅰ）化合物;

或者

d）將方法b）ⅱ）項所得的單酰基衍生物或方法c）ⅱ）項所得的衍生物分離，得式（Ⅰ）化合物，其中R為氫和R″為鹵素或-OR′基，其中R′代表酰基或取代酰基，如需要，可將由上述任一方法所得的式（Ⅰ）化合物轉換為它們的酸加成鹽。

6、在根據權利要求5所述的方法，該方法a）項包括a）用鹵代烷進行烷基化反應，該反應最好用碘代烷在二甲基亞砜為溶劑中進行，宜以堿最好是氫氧化鉀存在下反應。

7、根據權利要求5所述的方法，該方法b）ⅰ）項包括用酸酐，酰鹵或乙烯酮，最好用酰鹵作為雙酰化反應的羧酸衍生物。

8、根據權利要求5所述的方法，該方法b）ⅱ）項，包括用羧酸或酸酐，最好用酸酐作為酰化反應的羧酸衍生物進行單酰化反應。

9、根據權利要求5所述的方法，該方法b）ⅱ）項包括用酸酐，酰鹵或乙烯酮，最好用酰鹵將式（Ⅰ）的單酰基衍生物進行酰化反應，（其中R為氫，X為鹵素，R″為-OR′基），或者用甲酰胺衍生物將所述式（Ⅰ）的單酰基衍生物轉換為R為甲酰基的式（Ⅰ）的化合物，所用甲酰胺衍生物，最好是二甲基甲酰胺，也可在非極性質子惰性溶劑中，在催化劑存在下，特別是在三氯氧化磷存在下進行反應。

10、根據權利要求5所述的方法，該方法c）ⅰ）項，包括甲酰化反應是在偶極質子惰性溶劑中，特別是在二甲基甲酰胺中并在三氯氧化磷存在下進行。