[其他]N-(磺酰甲基)甲酰胺制備方法

無效

• 申請號: 87102774
• 申請日: 1987-04-15
• 公開（公告）號: CN87102774A
• 公開（公告）日: 1987-11-18
• 發明（設計）人: 巴恩德斯·尼克拉斯·科爾內利斯·瑪利亞·E
• 申請（專利權）人: 吉斯特-布羅卡迪斯公司
• 主分類號: C07C147/05
• 分類號: C07C147/05
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 王杰,張元忠

本發明涉及一種通過亞磺酸，甲醛和甲酰胺在水和第二種酸存在的情況下起反應以制備N-（磺酰甲基）甲酰胺的方法。

所得的化合物是制備磺酰甲基異氰化物的重要原材料，而磺酰甲基異氰化物則是近年來在制備有機化學中廣泛用作“結構單元”的一類化合物。例如可參看Lect.Heterocycl.Chem.5，S111-S122（1980）的綜述。這類化合物中最常用的是對-甲苯磺酰甲基異氰化物，亦簡稱Tos????MIC。

Tetrahedron????Letters，2367-2368（1972）介紹了磺酰甲基異氰化物的可能的合成方法。

但磺酰甲基異氰化物的大規模應用卻遇到了嚴重的障礙，這是由于其原料化合物N-（磺酰甲基）甲酰胺在工業生產中不易獲得高的產率。

為了大規模生產磺酰甲基異氰化物最好采用曼尼期縮合方法，該方法是使亞磺酸、甲酰胺和甲醛在水和甲酸存在下起反應，然后將所得的N-（磺酰甲基）甲酰胺脫水獲得所需要的磺酰甲基異氰化物。詳細方法可參看Organic????Syntheses????57，102-106（1977），特別是其中的討論（第三部分）。

反應可用下面的反應式表示：

式中R為一有機基團，更具體地說明，R可以是取代的或未取代的烴基或雜芳基。烴基可以是脂族基、脂環族基、單核芳基或多核芳基。脂族基可以是烷基、鏈烯基或者炔基。脂環族基可以是環烷基或環烷基烷基。芳基可以是苯基或萘基。雜芳基可以是含一個或一個以上5元、6元或7元環的基團（該環有一個或一個以上在環的氮、氧或硫原子）。如有取代基，可以有一個或一個以上，該取代基可選自烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、囟素（如氯或溴）、氨基、硝基等。脂族基和脂環族基最多可含10個碳原子，最好為6個碳原子，烷基最好含1-4個碳原子。

R宜為一隨意取代的苯基，或為一萘基或低級烷基，最好是對-甲基苯基。

脫水（反應式2）進行得很順利。在溫和的條件下用易于獲得的廉價化學品便能使產率達到80-90%。

但前行的曼尼期縮合反應（反應式1）的產率卻是很低的。Rec.????Trav.Chim.Pays????B91，209-212（1972）報道了所得的五種N-（磺酰甲基）甲酰胺其產率在15-55%范圍。Orh.Synth.57，102-106（1977）提到，生產TosMIC的原料N-（對-甲苯基磺酰甲基）甲酰胺，其產率僅為42-47%。

本發明發現，在利用曼尼期縮合反應制備N-（磺酰甲基）甲酰胺時，如果反應介質中沒有水或僅有少量水[不超過40%（重量），更好的是少于15%（重量），最好是少于5%（重量）]，產率能顯著提高。通過控制含水量的方法，使用水量大大低于前面提到的Organic????Sytheses的方法中所用的量，產率可達90以上。本發明的方法還有一個優點是反應粗產物不需要進一步分離便可用于下一步脫水步驟以得到相應的磺酰甲基異氰化物，所以磺酰甲基異氰化物現在可用更為經濟的一鍋法制造。

亞磺酸通常是以其鹽的形式（如亞磺酸鈉鹽）加入反應混合物中，混合物中的過量酸使亞磺酸鹽就地釋出亞磺酸。過量的酸最好是甲酸。

甲醛可以甲醛的形式或以能就地產生甲醛的物質（如多聚甲醛）的形式加入反應混合物中。

反應物和酸的用量相對于亞磺酸而言最好是過量的。當甲酰胺與亞磺酸的摩爾比為6∶1、甲醛與亞磺酸的摩爾比為5∶1，第二種酸與亞磺酸的摩爾比為4∶1時能獲得最佳產率。需要的話可采用不會干擾反應的稀釋劑，但通常是不必要的。

反應溫度通常約在50℃與反應混合物的沸點之間，宜為85-95℃，最好為90℃左右。

用下面的實施例說明本發明。產率%是以亞磺酸鹽反應物作為計算基準的。

實施例1

N-（甲苯磺酰甲基）甲酰胺