[其他]制備新型亞烴二胺衍生物的方法

無效

• 申請號: 87101762
• 申請日: 1987-02-02
• 公開（公告）號: CN87101762A
• 公開（公告）日: 1987-10-07
• 發明（設計）人: 真崎光夫;篠崎溫彥;佐藤騰;森藤直哉;箸本弘一;神代敏郎
• 申請（專利權）人: 日本化學醫藥株式會社
• 主分類號: C07D295/12
• 分類號: C07D295/12;A61K31/395;A61K31/40;A61K31/445;A01N43/34
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

本發明涉及制備新型亞烴二胺衍生物的方法。亞烴二胺衍生物作為谷氨酸酯阻滯劑使用是有利的。

一般地認為谷氨酸酯在甲殼綱里用作興奮傳感器官。另外還認為，即使在哺乳動物的中樞神經系統中谷氨酸酯也是興奮傳感器官強有力的傳播者。

已知谷氨酸γ-甲基酯作為谷氨酸阻滯劑抑制上述的谷氨酸酯功能是有效的。然而僅在以高濃度，像10^-2M到10^-3M使用時，觀察到阻滯谷氨酸γ-甲基酯功能的谷氨酸酯。因此，根據實際使用，γ-甲基酯作為谷氨酸酯阻滯劑是不滿意的。

進而報導了地爾硫（Diltiazem）和Caroberine也顯示出對谷氨酸酯功能的抑制作用，“參見生命體化學”，日本，30（2）;82-91，1979。然而與用在其他傳感系統中的其他阻滯劑相比，象防乙酰膽堿抗膽堿能劑和防組胺的抗阻胺劑，這些化合物的抑制功能弱。例如在2×10^-4M劑量，Diltiazem和Caroberine都是低效的，僅抑制谷氨酸（1×10^-4M）施用到蛄第一步行腿開放肌所產生的去極化作用的約30%。再者，這些已知化合物提供的作用是非選擇性的。

本發明的一個目的是提供一種制備具有谷氨酸酯阻滯劑有效功能的新型亞烴二胺衍生物的方法。

這里，通過本發明提供了一種制備化學式（Ⅰ）的亞烴二胺衍生物的方法：

其中，A是化學式（Ⅱ）的基團：

其中，R¹是含有3-8碳原子的直鏈或支鏈脂肪烴基、含有5-8碳原子的脂環基、芳基或含有1-4碳原子烷基的芳烷基;R²是含有3-11碳原子的直鏈或支鏈脂肪烴基、含有3-11碳原子的烷氧基、含鍵合酯并且3-11碳原子的脂肪烴基、含鍵合醚并且3-11碳原子的脂肪烴基或芳氧基;m和n分別是0到2的整數，規定m+n不超過3;

并且B是氫，

或者

A是化學式（Ⅲ）的基團：

其中，R³是含有3-8碳原子的直鏈或支鏈脂肪烴基、含有5-8碳原子的脂環基、芳基或含有1-4碳原子烷基的芳烷基;k是0到3的整數;

B是化學式（Ⅳ）的基團：

其中，R⁴是含有3-11碳原子的直鏈或支鏈脂肪烴基、含有鍵合酯并且3-11碳原子的脂肪烴基、含鍵合醚并且3-11碳原子的脂肪烴基或含鍵合醚并且2-5碳原子烷基的芳烷基;

p是2到6的整數;

q是4到7的整數;

其包括化學式（Ⅴ）的羧酸或它的活性衍生物

與化學式（Ⅵ）的胺衍生物

得到化學式（Ⅶ）的化合物

其中，（Ⅴ）式的A和B的定義同上，（Ⅵ）式的p和q的定義同上，（Ⅶ）式的A、B、p和q的定義同上，

并且還原化學式（Ⅶ）的化合物，

或者

其包括化學式（Ⅷ）的胺化合物或它的活性衍生物

與化學式（Ⅸ）的鹵代化合物反應，

其中，（Ⅷ）式的A和B的定義同上，（Ⅸ）式的p和q的定義同上。

本發明的亞烴二胺衍生物作為谷氨酸酯阻滯劑特別有用。本發明的亞烴二胺衍生物的谷氨酸酯阻滯作用與已知的谷氨酸酯阻滯劑相比，如與谷氨酸γ-甲基酯、Diltiazem和Caroberine相比，明顯地高10到100倍或更多。

眾所周知，當注射谷氨酸到哺乳動物腦中時，引起哺乳動物痙攣。因此表現顯著谷氨酸酯阻滯作用的本發明的亞烴二胺衍生物作為治療由神經系統不平衡或肌肉跳動異常激烈而引起的神經病的藥劑是有價值的。