[其他]哌啶衍生物及其藥物組合物

無效

• 申請號: 87100928
• 申請日: 1987-02-25
• 公開（公告）號: CN87100928A
• 公開（公告）日: 1987-09-09
• 發明（設計）人: 生沼斉;山中基資;三宅一俊;星子知;南法夫;莊司忠夫;大工嘉治;澤田光平;野本研一
• 申請（專利權）人: 衛材株式會社
• 主分類號: C07D227/04
• 分類號: C07D227/04;C07D401/06;C07D401/12;A61K31/44;A61K31/445
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 張元忠,王杰

1、通式(I)的哌啶衍生物及其在藥理上可接受的鹽的制備方法，

式中R¹是低級烷基或甲苯基；R²是氫、羥基、低級烷氧基或低級烷基；R³是氫、低級烷基、低級鏈烯基、環烷基或環烷基烷基；X是-CO-、-CH₂-或-CHOH-；g是1～3的整數；h是1～3的整數；Y是氫、低級烷基、低級鏈烯基、氰基、-CH₂COOR，其中R是氫或低級烷基、環烷基、環烷基烷基

其中L是1或2、

Y或是-A-B，其中A為-(CH₂)_n-，(n為1～5的整數)、含1～5個碳原子的直鏈亞烷基，它是從直鏈烷烴衍生的二價基團，此直鏈烷烴有低級烷烴、苯基或羥基直接連于一個或多個構成此烷烴的碳原子上，將兩端碳原子上的各一個氫除去而形成、

含1～5個碳原子的直鏈亞烯基，它是從直鏈烯烴衍生的二價基團，此直鏈烯烴在相鄰的兩個碳原子間有雙鍵，將兩端碳原子上的各1個氫除去而形成、

-(CH₂)_k-S-(K為2～5的整數)、-(CH₂)_pCO-(P為1～4的整數)，B為氰基、-NR⁴R⁵、或以下基團

其中R⁴和R⁵各為氫或低級烷基、R⁶為氫、低級烷基、低級烷氧基、氰基、咪唑基、羥基或囟素；

R⁷和R⁸各為氫、囟素、低級烷基、低級烷氧基或甲磺酰胺基；R⁹、R¹⁰和R¹¹各為氫或低級烷基，

該方法選自于下列方法1-9：

1.該方法包括水解X為-CO-和Y為-COR′(其中R′為低級烷基)的通式(I)化合物，得到X為-CO-和Y為H的通式(I)化合物；

2.該方法包括X為-CO-和Y為氫的通式(I)化合物與通式為Z-A-B或

的化合物反應，得到X為-CO-和Y為-A-B或

3.該方法包括X為-CO-和Y為氫的通式(Ⅰ)化合物與通式如下的化合物反應，

得到X為-CO-和Y為-(CH₂)₂的通式(Ⅰ)化合物；

4.該方法包括還原X為-CO-的通式(Ⅰ)化合物，得到X為-CHOH-的通式(Ⅰ)化合物；

5.該方法包括R³為氫和X為-CO-的通式(Ⅰ)化合物與化合物R′Hal反應，得到R³為R′和X為-CO-，R′為低級烷基，Hal為囟素的通式(Ⅰ)化合物；

6.該方法包括還原R³為R′和X為-CO-的通式(Ⅰ)化合物，得到R³為R′和X為-CHOH-的通式(Ⅰ)化合物；

7.該方法包括還原X為-CO-或-CHOH-的通式(Ⅰ)化合物，得到X為-CH₂-的通式(Ⅰ)化合物；

8.該方法包括通過曼尼希(Mannich)反應，轉化Y為氫的通式(Ⅰ)化合物得到A為-CH₂-和B為

的通式(Ⅰ)化合物或者A為

的通式(Ⅰ)化合物；

9.該方法包括使Y為氫和/或R³為氫的通式(Ⅰ)化合物反應，以便得到R³和/或Y為低級烷基、低級鏈烯基或環烷基的通式(Ⅰ)化合物。

(2)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，其中X為式-CO-的基團。

(3)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，其中

X為式的基團。

(4)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，其中A為式-（CH₂）n-的基團，n為1～5的整數。

(5)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，其中B為

(6)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，其中B為式

(7)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，其中X為式-CO-的基團;A為式-（CH₂）n-的基團，其中n為1～5的整數;B為式

(8)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，其中X為式-CO-的基團;A為式-（CH₂）n-的基團，其中n為1～5的整數;B為式

(9)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，其中R¹為低級烷基;X為式-CO-的基團;A為式-（CH₂）n-的基團，其中n為1～5的整數;B為式

(10)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，此衍生物是4-（4-甲磺酰胺基苯甲酰基）-1-〔2-（3-哌啶基）乙基〕哌啶。

(11)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，此衍生物是4-（4-甲磺酰胺基苯甲酰基）-1-（4-哌啶基甲基）哌啶。

(12)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，此衍生物是4-（4-甲磺酰胺基苯甲酰基）-1-〔3-（4-哌啶基）丙基〕哌啶。

(13)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，此衍生物是1-（6-甲基-3-吡啶基）甲基-4-（4-甲磺酰胺基苯甲酰基）哌啶。

(14)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，此衍生物是4-（4-甲磺酰胺基苯甲酰基）-1-〔2-（4-吡啶基）乙基〕哌啶。

(15)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，此衍生物是1-〔2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基〕-4-（4-甲磺酰胺基苯甲酰基）哌啶。

(16)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，此衍生物是4-（4-甲磺酰胺基苯甲酰基）-1-〔4-（3-吡啶基）丁基〕哌啶。

(17)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，此衍生物是4-（4-甲磺酰胺基苯甲酰基）-1-〔2-（4-吡啶基硫）乙基〕哌啶。

(18)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，此衍生物是4-（4-甲磺酰胺基苯甲酰基）哌啶。

(19)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，此衍生物是4-（4-甲磺酰胺基苯甲酰基）-1-〔3-（3-吡啶基）丙基〕哌啶。

(20)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，此衍生物是1-（5-氯-3-吡啶基）乙基-4-（4-甲磺酰胺基苯甲酰基）哌啶。

(21)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，此衍生物是4-（4-甲磺酰胺基苯甲酰基）-1-〔2-（2-吡啶基）乙基〕哌啶。

(22)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，此衍生物是4-（4-甲磺酰胺基苯甲酰基）-1-（2-苯乙基）哌啶。

(23)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，此衍生物是1-〔2-（6-甲基-3-吡啶基）乙基-4-（4-甲磺酰胺基苯甲酰基）哌啶。

(24)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，此衍生物是1-〔2-（5-乙基-2-吡啶基）乙基〕-4-（4-甲磺酰胺基苯甲酰基）哌啶。

(25)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，此衍生物是1-〔2-（6-甲基-2-吡啶基）乙基〕-4-（4-甲磺酰胺基苯甲酰基）哌啶。

(26)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物或其在藥理上可接受的鹽，此衍生物是1-（6-氯-3-吡啶基）甲基-4-（4-甲磺酰胺基苯甲酰基）哌啶。

(27)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物，其中g和h各為2。

(28)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物，其中g為3，h為1。

(29)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物，其中g為2，h為3。

(30)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物，其中g為1，h為2。

(31)按權利要求1所述的方法制備哌啶衍生物，其中g為1或2，h為2或3。

(32)一種藥物組合物，此組合物包括權利要求1中所規定的藥理上有效量的哌啶衍生物或其藥理上可接受的鹽和藥理上可接受的載體。

(33)一種應用權利要求1所規定的哌啶衍生物或其藥理上可接受的鹽治療或預防心律不齊的方法。