[其他]羧酸酰胺的制備方法

無效

• 申請號: 87100860
• 申請日: 1987-02-06
• 公開（公告）號: CN87100860A
• 公開（公告）日: 1987-08-26
• 發明（設計）人: 安德烈·弗倫邁耶;厄斯·韋斯
• 申請（專利權）人: 霍夫曼—拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07D501/04
• 分類號: C07D501/04;C07D501/22;C07D501/24
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍,戒佩莊

1、胺與羧酸2-苯并噻唑基硫酯的酰化方法，該方法包括胺以酸加成鹽形式起反應。

2、根據權利要求1所述的方法，其中胺是7-氨基頭孢菌素衍生物或6-氨基青霉素衍生物。

3、根據權利要求2所述的方法，其特征在于胺是通式Ⅰ的化合物：

式中R¹表示氫或用于包含頭孢菌素4-羧基的基團，R²表示氫或用于頭孢菌素3位的基團。

4、根據權利要求3所述的方法，其中R¹表示氫或-A-OCOR基，A表示低級亞烷基，R表示低級烷基或低級烷氧基，R²表示氫、鹵素，低級烷基、低級鏈烯基、低級鏈烷醇基氧烷基、低級疊氮烷基、低級氨基甲酰基氧烷基或-CH₂-S-Q、-CH＝CH-S-Q或-CH₂-Q¹基，Q表示通過碳原子結合的雜環基，以及Q′表示通過氮原子結合的含N雜環基。

5、根據權利要求2～4的任一項所述的方法，其中苯并噻唑基硫酯是通式Ⅱ的化合物：

式中R³表示低級烷基、低級鏈烯基、低級鏈烷醇基或-A′-COOR′基，A′表示低級亞烷基，R′表示用于頭孢菌素化學的羧基保護基，Q″表示通過碳原子結合的芳香雜環基。

6、根據權利要求5所述的方法，其中R³表示甲基或-A′-COOR′基，A′表示亞甲基或2，2-丙烯，R′表示叔丁基，以及Q″表示2-氨基-4-噻唑基或2-呋喃基。

7、根據權利要求2所述的方法，其中亞甲基（6R，7R）-7-氨基-3-〔（5-甲基-2H-四唑-2-基）甲基〕-8-氧代-5-硫代-1-氮雜雙環〔4，2，0〕八-2-烯-2-羧酸酯新戊酸酯用作胺，而（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（甲基亞氨基）乙酸2-苯并噻唑基硫酯用作苯并噻唑基硫酯。

8、根據權利要求2～7的任一項所述的方法，其中使用帶有芳族磺酸或脂族磺酸或礦物酸的酸加成鹽。

9、根據權利要求8所述的方法，其中使用帶有對甲苯磺酸或鹽酸的酸加成鹽。

10、根據權利要求1～9的任一項所述的方法，其中低級醇、囟化低級烴或低級N，N-二烷基脂肪酸酰胺用作溶劑。

11、根據權利要求1～10的任一項所述的方法，其中反應在15～30℃溫度范圍內進行。

12、根據權利要求1～11的任一項所述的方法是用于制造有抗菌作用的7-酰氨基-頭孢菌素衍生物。

13、根據權利要求1～11的任一項所述的方法是用于制造通式Ⅳ的化合物：

式中R⁴表示氫、低級烷基、低級鏈烯基或-A′-COOH基，R¹和R²的含義示于權利要求3或4，以及A′和Q″的含義示于權利要求5或6。

14、根據權利要求1～11的任一項所述的方法是用于為制造亞甲基（6R，斤R）-7-〔（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（甲基亞氨基）-乙酰氨基〕-3-〔（5-甲基-2H-四唑-2-基）-甲基〕-8-氧代-5-硫代-1-氮雜雙環〔4，2，0〕八-2-烯-2-羧酸酯新戊酸酯。