[其他]魚用抗菌藥物

在審

• 申請號: 87100799
• 申請日: 1987-02-18
• 公開（公告）號: CN87100799A
• 公開（公告）日: 1987-09-16
• 發明（設計）人: 北尾忠利;關口升;速水稔夫
• 申請（專利權）人: 拜爾公司
• 主分類號: A61K31/47
• 分類號: A61K31/47;A23K1/18;A23K1/17
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊松堅

本發明涉及魚用抗菌藥物，尤其是涉及用于防治魚類由微生物或者水生微生物所引起的傳染病的抗菌藥物，它包括由通式（Ⅰ）表示的作為有效成分的喹啉衍生物，其鹽類或它們的水合物，

式中R₁代表氫原子、低烷基或低羥烷基，R₂代表氫原子或低烷基。

近來由于200海里捕魚區的問題和因捕撈過度引起魚源短缺，所以養魚業規模日益擴展。隨著這種趨勢，人們正致力于高效率產魚的研究。特別是在高密度養魚的養殖場里從事幼魚和鰻魚等的養殖，會頻繁發生傳染病大量侵染魚類的情況，如果對這種傳染病不予治療處理，則其破壞性有時可使整個養殖場的魚遭到毀滅。即使破壞沒有如此嚴重，但這些幸免于難的魚也受到了損害，從而大大降低了商業價值。在許多地方都碰到這類問題，對此迫切需要及時和有效的解決辦法。

魚類的傳染病大多數是由微生物或水生微生物引起的，為了防治傳染病，需要用抗菌素藥物，例如磺胺類，硝基呋喃，人工合成青霉素，四環素，大環內酯類抗菌素，萘啶酮酸，噁喹酸，吡咯嘧啶酸或氯霉素，按預定的周期，給魚喂服這些藥物，或將受感染的魚置于含有溶解這類抗菌素的水中，即所謂藥浴。然而已知上述抗菌素藥物的缺點諸如：抗菌譜范圍窄，療效差，安全范圍（有效劑量與有毒劑量之間的界限）狹小，有不希望的副作用，使用不經濟，因此并不令人滿意。

現已發現應用上述通式（Ⅰ）表示的喹啉衍生物，其鹽類或它們的水合物，對于由微生物和水生微生物引起的各種魚類傳染病具有廣泛及優良的防治效果，而且對防止抗菌性和并發癥效果極好。此外，這種藥物毒性低，安全，及代謝快，是防治魚類傳染病極其適宜的抗菌素藥物。本發明達到了這些要求。所述通式（Ⅰ）涉及到的“低烷基”或“低羥烷基”中的低烷基包括含有至多6個碳原子（最好至多為4個碳原子）的直鏈或支鏈烷基，如甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，異丁基，叔丁基等。R₁的較佳特例包括氫原子，甲基，乙基和β-羥乙基。R₂以氫原子，甲基和乙基為較佳。

用于本發明抗菌素藥物中的有效成份的通式（Ⅰ）的喹啉衍生物的典型例子包括：

1-環丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-哌嗪子基（piperazino）-喹啉-3-羧酸，

1-環丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-哌嗪子基-喹啉-3-羧酸甲酯，

1-環丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-哌嗪子基-喹啉-3-羧酸乙酯，

1-環丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-（4-甲基哌嗪子基）-喹啉-3-羧酸，

1-環丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（4-甲基哌嗪子基）-喹啉-3-羧酸乙酯，

1-環丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（4-乙基哌嗪子基）-喹啉-3-羧酸，

1-環丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（4-乙基哌嗪子基）-喹啉-3-羧酸乙酯，

1-環丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（4-β-羥乙基-哌嗪子基）-喹啉-3-羧酸。

通式（Ⅰ）的喹啉衍生物可以利用7位上哌嗪子基的堿性，采用酸加成鹽的形式。這種酸加成鹽的例子包括：無機酸鹽，如氫氯化物，氫溴化物，氫碘化物和硫酸鹽;有機酸鹽，如乙酸鹽，檸檬酸鹽，苯磺酸鹽和4，4′-亞甲基雙[3-羥基-2-萘羧酸鹽]（embonate或pamoate）。再者，在通式（Ⅰ）的喹啉衍生物中，當R₂為氫原子時，3位上的羧基可以是鹽的形式。這類鹽包括：堿金屬鹽，如鈉鹽或鉀鹽;堿土金屬鹽，如鎂鹽或鈣鹽以及銨鹽等。

此外，通式（Ⅰ）的喹啉衍生物或其鹽類可以采用它們的水合物形式。

通式（Ⅰ）的大多數喹啉衍生物都是公開了的已知化合物，例如在特開（laid-open）專利申請公報71683/82號和74667/83號中所公開的，并可用這些公報中所介紹的方法進行制備。

為了將通式（Ⅰ）的喹啉衍生物，其鹽類或它們的水合物（以下簡稱為“通式（Ⅰ）的活性化合物”）喂飼魚類，可以將這種抗菌素藥物拌在魚食料中口服，也可以將藥物溶于水中，讓病魚在其中游動（即所謂的“藥浴法”）。