[其他]具有免疫活性的乳清成分及其制取方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 87100708
• 申請日: 1987-01-13
• 公開（公告）號: CN87100708A
• 公開（公告）日: 1987-09-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 杰拉爾德·H·斯科特;戴維·O·盧卡斯
• 申請（專利權(quán)）人: 拉尼爾工業(yè)公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A23C9/142;C07K3/26;A23K1/18
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

本項發(fā)明涉及一種具有免疫活性的乳清成分及其制取方法。本申請是1986年1月13日提出的6/818，610號專利申請的延續(xù);而后者又是1985年4月15日提出的美國專利申請6/723，612號的延續(xù)。上述申請中披露的內(nèi)容包含在本文的參考文獻(xiàn)中。

與大多數(shù)家畜一樣，小牛出生時是沒有免疫能力的。母畜（母親）通過最初的乳腺分泌（稱做初乳），在產(chǎn)后向幼畜傳輸被動免疫。初乳中具有免疫活性的高分子量蛋白質(zhì)（稱做免疫球蛋白，以下簡稱Ig）的水平會很快的降低。這些Ig分子具有抗體的性質(zhì)，只有成年動物才能產(chǎn)生以增強(qiáng)動物對細(xì)菌、病毒或寄生蟲感染的免疫力。可是在小牛出生時，它的血液中缺乏Ig。只有當(dāng)它出生以后不久，從母畜初乳中消化與吸收一定數(shù)量與質(zhì)量的Ig，才能使小牛的免疫系統(tǒng)具備有效的功能。

在天然的被動免疫傳輸機(jī)制中第一重要的因素關(guān)系到母畜初乳的特性。為了能有理想的被動免疫，母畜初乳中應(yīng)含有適量的Ig，而且這種Ig中應(yīng)具有對不同的病原體的特異性抗體，每一種特異性抗體還應(yīng)有合適的濃度。如果母畜初乳中對某些重要的病原體的特異性抗體的濃度不夠，則小牛只能由此得到對該幾種病原體不充分的抗體，這樣就會因此而形成對這幾種病原體的免疫能力的缺陷。

天然被動免疫傳輸機(jī)制中的第二重要的因素是小牛的調(diào)整，即關(guān)系到初乳消化的量和時間。對于消化的量，以前的研究曾經(jīng)指出，為了使吸收的Ig進(jìn)入小牛循環(huán)系統(tǒng)達(dá)最大水平，被消化的初乳體積是有極限的。食入超過2升的初乳則不能有意義地增高小牛對Ig的吸收。而且，新生牛在一次喂食期間難以消化多于2升的液體。至于消化的時間，新生小牛腸道對大分子Ig的穿透性隨出生后小腸細(xì)胞的成熟而迅速下降。這種已經(jīng)被充分了解的天然的小腸的機(jī)制可以稱作為“吸收的關(guān)鍵時期”，它的意思是指，只有在產(chǎn)后的一段很短的時期內(nèi)小牛必須食入并吸收合適量的高質(zhì)量的初乳，以達(dá)到其理想的被動免疫水平。雖然在產(chǎn)后24小時食入初乳還可能實現(xiàn)一定程度的免疫傳輸，再晚則初乳的食入對被動免疫已經(jīng)沒有什么效力了。理想的情況是，在產(chǎn)生后的前8個小時內(nèi)攝入初乳。

實際上，相當(dāng)數(shù)量的新生小牛或是吃不到合理數(shù)量與質(zhì)量的初乳，或是不能在這個吸收的關(guān)鍵時期吃到初乳。結(jié)果所造成的免疫傳輸?shù)氖”憩F(xiàn)為高死亡率、對疾病的易感性增加和生長速度減慢。

在出生時，小牛缺乏對疾病的免疫性的證據(jù)是血清抗體濃度低。大約在產(chǎn)后的6-12小時內(nèi)，小牛攝入2升有合理的Ig濃度并對病原體有廣泛特異性抗體的初乳。當(dāng)大分子Ig，或抗體被腸道吸收時，血清抗體濃度會迅速上升。初乳攝入后的幾個小時，初乳Ig分子經(jīng)腸道進(jìn)入小牛血流的過程即可完成。在以后的數(shù)天內(nèi)，通過正常的系統(tǒng)更新，來源于母畜初乳的血清Ig逐漸降低。隨后，小牛的免疫系統(tǒng)開始產(chǎn)生活性的Ig以取代逐漸降低的初乳來源的Ig。最后，小牛的免疫系統(tǒng)達(dá)到了能自身維持或生產(chǎn)活性Ig的能力，并從而保持了必要的恒定的血清Ig濃度。

以前的研究指出，血清的Ig濃度在20毫克/毫升的水平或高于此水平是理想的。具有這樣的Ig濃度的小牛與只具有較低水平被動免疫的小牛相比，表現(xiàn)出死亡率明顯降低，對疾病的抵抗力增高和生長速度加快。

理想的免疫傳輸與實際存在的自發(fā)進(jìn)行的免疫傳輸相差甚遠(yuǎn)。食入的初乳量不夠或是僅得到低Ig濃度的初乳造成被動免疫傳輸缺陷。如果這種被動免疫水平不足的小牛接觸疾病（這種可能性是極大的）就會得病，需要付出昂貴的醫(yī)療費(fèi)用，小牛也可能會死去或缺乏充分的生長能力。

因為產(chǎn)奶的牛被選擇性的繁殖以取得最大的牛奶產(chǎn)量，對于牛奶場場主來說，這種被動免疫傳輸問題是特別實際的。在哺乳一開始，生產(chǎn)牛奶的母牛因其奶量大而很快地稀釋了初乳中有限量的Ig分子。結(jié)果是，新生牛所食入的牛奶中Ig分子的濃度大大低于為了實現(xiàn)合適的被動免疫所需要的水平。因為典型的不愛爭食的小牛在其吸收的關(guān)鍵時期僅能吃到相對少量的初乳，使在小牛腸道中的Ig分子的數(shù)目及可供吸收到血流中的Ig經(jīng)常低到不合理的程度。結(jié)果造成被動免疫水平難于提供合適的對疾病的抵抗力。

為了與上述的免疫缺陷問題作斗爭，有些有小奶牛的牛奶場主人為從一頭母牛那里收集一些他們認(rèn)為質(zhì)量好的初乳并在吸收關(guān)鍵期強(qiáng)迫喂給新生小牛。這種費(fèi)力的控制初乳喂食時間和量的方法，無法補(bǔ)償初乳中Ig含量低或缺乏抗重要致病菌特異性抗體的困難。因為對于初乳中Ig濃度及抗體分布的測定只能用復(fù)雜的費(fèi)時的實驗室測定方法，這些牧場主無法判斷他們耗時費(fèi)力所得來的這些喂新生牛的初乳，是否能提供合適的被動免疫水平。