[其他]預防和治療病毒感染的方法和配方

無效

• 申請號: 87100480
• 申請日: 1987-01-24
• 公開（公告）號: CN87100480A
• 公開（公告）日: 1987-11-11
• 發明（設計）人: 格瑞思;新-娃王
• 申請（專利權）人: 基因技術公司
• 主分類號: A61K45/02
• 分類號: A61K45/02;A61K45/05;A61K9/72
• 代理公司: 上海專利事務所
• 代理人: 夏曉

本發明涉及對于受病毒，特別是受還原病毒感染或處于病毒感染威脅下的動物的治療。進一步說，本發明涉及在哺乳動物細胞內誘發抵抗病毒感染的狀態的方法與對受還原病毒感染的人類的治療。

本發明特別涉及由還原病毒感染導致的免疫缺陷的療法，進一步說，這些治療是對于那些被認為與獲得的免疫缺乏綜合征（AIDS）有關的感染的療法。

愛滋病是一種可傳染的細胞免疫缺乏癥，其特征為機會（opportunistic）感染及出現某些惡性的疾病，如，明顯的卡氏肺囊蟲肺炎及卡波濟氏肉瘤，而對于患這些病的患者又沒有其它可以分辨得出的致病原因。（1-3）。愛滋病的病癥表現似乎是由OKT4⁺T淋巴細胞子集（4）的耗盡而引起的深度淋巴細胞減少、擴散性的皮膚無反應性及對有絲分裂因子、抗原及同種異體細胞的增殖效應的明顯減少。而同時體液免疫性卻相對地不受影響，日益增多的證據表明存在著超活性B-細胞增殖響應，而其在因果關系上可能與愛滋病人的B-淋巴瘤的高發生率有關（5，6）。除了完全顯現綜合征外，一種流行性的相關疾病[愛滋相關綜合征（ARC）]也顯現出來，其特征為全身性的慢性淋巴結病變。這種綜合征同時具有許多流行病特性及免疫異常，而往往超出愛滋病的臨床表現。

最近的證據有力地表明一種親淋巴細胞的還原病毒是愛滋病及愛滋相關綜合癥的主要的病原因子。淋巴結病相關病毒（LAV）首先從患淋巴結病及愛滋病的病人的培養的淋巴結T細胞中分離出來也同樣從患愛滋病的病人和一對受嗜血性B（haemophilia????B）（7-9）感染無癥狀的孿生雙胞胎的培養淋巴結T細胞中分離出來。一種類似的病毒，被稱為人類T親淋巴性Ⅲ病毒（HTLV-Ⅲ）通過與受納T細胞系H9（10，11）進行共培養而從許多愛滋病及愛滋病相關綜合癥患者的血樣中分離出來。最近從愛滋病患者身上分離出的LAV及HTLV-Ⅲ和相關還原病毒（12，13），同時分別具有幾種重要的特征。病毒復制發生在體內及體外的OKT4⁺淋巴細胞群中并且出現損傷細胞增殖以及細胞疾病的后果（8，10，14）有關。該病毒具有一個Mg²⁺依賴性的逆轉錄酶，顯現出與D型還原病毒相似的密集的圓柱形核的形態（8，13，15）并且可通過事實上有所有的愛滋病及愛滋病相關綜合癥患者血清中均可發現的抗體（8，13，16-21）來識別。HTLV-Ⅲ及LAV目前被確信為是同一病毒的不同株，這些株被稱為人類免疫缺乏癥病毒（HIV）。

患愛滋病或愛滋病相關綜合癥的患者的免疫功能遭到嚴重的損傷。然后，由HTLV引起的異常的精確性質正有待繼續的研究。特別有興趣的是，HIV感染對這些患者的免疫細胞產生淋巴激活素的影響，及其對外源給與的淋巴激活素的響應。對十六位愛滋病患者的T淋巴細胞分泌包括γ干擾素在內的巨噬細胞激活產物的能力進行了測試，結果十四位患者不能產生有活性的淋巴激活素而有十三至十四位完全不能分泌γ干擾素。另外，愛滋病患者的巨噬細胞與γ干擾素在體外進行培養時，顯示出能增加抗微生物的性能，因而提高了這些細胞對外源給予的γ干擾素在體內發生響應的可能性（22，24）。

愛滋病患者的淋巴細胞據報導缺乏產生內白細胞素-2（interleukin-2）的能力，內白細胞素-2（interleukin-2）是一種淋巴激活素在T淋巴細胞增殖與分化過積中發揮作用并且刺激γ干擾素的產生（23）。

γ干擾素最終被發現對被泡狀口炎病毒（VSV）感染的細胞發揮直接的抗病毒作用，并加強一種細胞活性素對VSV感染細胞的作用（25）。該細胞活性素由這些作者們經實驗證實為一種多肽在此被作為腫瘤壞死α因子的多肽。同時參閱Eifel等著《Cell.Immun》47：197-203（1979）。因而，對愛滋病進行的免疫增補療法顯得有機會被采用，并且創立了對病人的臨床研究。