[其他]新的復合組分

無效

• 申請號: 87100114
• 申請日: 1987-01-09
• 公開（公告）號: CN87100114A
• 公開（公告）日: 1988-05-25
• 發明（設計）人: 彼得·森特米克洛希;塔馬斯·蘇茨;約瑟夫·尼米斯;蘭格耶爾·約瑟夫;吉諾·馬頓;埃爾茨比特·巴伯斯·尼·瓦扎斯;埃尼科·德爾·施里尼爾·尼·科瓦茨;彼得·薩爾科茨
• 申請（專利權）人: 奇諾英藥物化學工廠有限公司
• 主分類號: A61K31/70
• 分類號: A61K31/70;A61K9/06;//;3140;31165)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 唐躍

本發明涉及到含有伯霉素的膠體凝膠基質，其制備方法，及含有此伯霉素的藥物和藥物化妝品的復合制劑和制備上述復合制劑的方法。

在先有技術/J.chem.Soc.，Perkin????I.Page????816（1974）/中，伯霉素是一大環內酯抗菌素，以一單一分子式表示，命名為15-[18-/α-D-阿拉伯呋喃糖基-氧代/-2-丁基-3，7，11，15，19，21，23，25，27-九羥基-4，16，32，34-四甲基-1-氧代-環氧三十六碳烷基-16，32-二烯-35-基）-4-羥己基/-鈲鹽-硫酸鹽。

雖然在先有技術中提到的抗菌素是由一個式子表示的，但已知它實際上是含各種成份的抗菌素復合物（見匈牙利專利申請2125/84和2869/84），伯霉素是從一種真菌即熱聚孢子帽傘尿菌株發酵獲得的天然抗菌素，用發酵生產上述抗菌素的方法已在匈牙利專利153，593中公開。伯霉素是廣譜抗菌素，它不僅對革蘭氏陽性菌特別有效而也對多種抗藥的致病株具有活性，對伯霉素到目前為止還未見有抗藥性，當伯霉素和其它抗菌素一起服用時顯示出協同作用（匈牙利專利158，241）。伯霉素適宜用于皮科，眼外科，泌尿科，婦科，肺病療法和燒傷感染治療以及家常一些疾病的治療。伯霉素對皮科中尋常痤瘡的治療特別有效。

由于伯酶素極低的溶解度使得它難于制備可使活性成份易于發揮作用的復合制劑，因而難于在臨床上應用。通過在含水的醇介質中形成含有0.2%的伯霉素的穩定不均一膠體來克服這種缺陷（匈牙利專利173，708）。

可是這樣獲得的含伯霉素的不均一膠體有兩個基本缺點;一方面溶劑的蒸發使有效成份喪失生物利用度，而另一方面伯酶素在復合制劑中最高可達到的濃度僅為0.2%。由于用于治療尋常痤瘡的相似抗菌素復合制劑中的活性成份含量為1-2%，這就限制了該復合制劑的應用。

本發明的目的是提供一種適宜的伯霉素劑型以能滿足上面需要的藥物或藥物化妝品復合制劑。

本發明依據獨特構思。它能夠制備含有0-30%的伯霉素的任何復合劑型，已發現將伯霉素溶解在N-甲基-吡咯烷酮-2（以后稱為NMP）中，可得到的穩定結構的凝膠基質，它能使制備出的各種藥物復合制劑且有比迄今已知的組合物含有更高的伯霉素含量。

將5-30g伯霉素在100℃溶解在10毫升N-甲基-吡咯烷酮-2中，然后冷卻此溶液，獲得的穩定凝膠既可直接應用也可用做基本起始原料來制備任一常用復合制劑（例如，凝膠，軟膏，噴霧劑，溶液劑等）。

根據本發明，提供了含5-30%伯霉素和95-70%N-甲基-吡咯烷酮-2的伯霉素膠體凝膠基質。

根據本發明提到的凝膠基質最好含有10-20%的伯霉素和90-80%的N-甲基-吡咯烷酮-2。

本發明進一步提供了制備含伯霉素膠體凝膠基質的方法，此方法特征為：在50-150℃將5-30%的伯霉素溶解在95-70%的N-甲基-吡咯烷酮-2中。如需要可以攪拌，然后冷卻此溶液到室溫。

最好將10-20%伯霉素溶解在90-80%N-甲基-吡咯烷酮-2中，溫度最好在70和100℃之間。

本發明進一步提供了尤其適用于治療尋常痤瘡的抗菌素復合制劑，它含有0.1-100%的伯霉素膠體凝膠基質活性成份，如需要的話，可和其它抗微生物活性成份一起，再與99.9-0%的常用的惰性藥物填充劑，稀釋劑和其它形式的附加劑混合。

本發明還進一步提供了按照上述事實的復合的劑型，它含有作為活性成份的1-60%伯霉素膠體凝膠基質和0.1-40%其它藥物活性成份，例如，一種或多種抗菌素，化學治療劑，抑制真菌劑和殺真菌劑，甾體或非甾體抗炎劑、上皮形成劑或麻醉劑，維生素。

上述的抗菌素藥物或藥物化妝品復合制劑可由含伯霉素的膠體凝膠基質和其它抗菌的活性成份（最好為抗菌素），再加入載體，填充劑和輔助劑來制備，這些輔助劑常用于制備藥物或藥物化妝品復合制劑。

復合制劑最好制成任何適宜的方便劑型，最好為凝膠，軟膏，噴霧劑，溶液或其它適宜于局部應用的劑型。

本發明的復合制劑最好制成如下劑型：凝膠，油膏，糊劑，溶液，噴霧劑，著色溶液，粉劑或任一適宜局部應用的劑型或是用已知方法應用到消毒漂白沙布上的繃帶或硬膏劑型。