[其他]制備嘧啶并[5，4-b][1，4]嗪衍生物及含有該衍生物的藥劑的方法

無效

• 申請號: 86108914
• 申請日: 1986-12-30
• 公開（公告）號: CN86108914A
• 公開（公告）日: 1987-09-30
• 發明（設計）人: 恩德里·卡茨特里納爾;喬治·拉布洛茨基;南多爾·馬克;喬治·塞赫;馬利亞·庫哈爾·尼·庫爾思;厄斯特·迪斯勒爾;拉斯洛·扎斯利斯;拉斯洛·塞比斯蒂恩;扎諾斯·維爾曼;阿尼科·蒂洛迪斯;朱迪特·薩羅希·尼·金塞西;彼得·馬蒂尤斯;安德拉斯·瓦羅;拉斯洛·薩姆;薩羅爾塔·維格瓦里·尼·吉尤爾基
• 申請（專利權）人: 奇諾英藥物化學工廠有限公司
• 主分類號: C07D498/04
• 分類號: C07D498/04;A61K31/505;//;23900;24100)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 周中琦,戴真秀

本發明涉及通式為（Ⅰ）的新型嘧啶并〔5，4-b〕〔1，4〕惡嗪衍生物以及它們的互變異構體和互變異構體混合物、它們的酸加成鹽以及含有這些化合物的藥劑，

式中，

R¹代表C_1-4烷基;

R²代表氫、囟素、疊氮基或基團-NR⁵R⁶，其中，

R⁵代表氫或芐基，或代表未被取代或被羥基取代的C_1-4烷基，

R⁶代表氫、氨基、C_3-6環烷基、直鏈或支鏈C_1-4烷基，該直鏈或支鏈C_1-4烷基可以被羥基、巰基、氨基羰基、呋喃基、2-苯并〔1，4〕二噁烷基、二（C_1-4烷基）氨基所取代，或被可由囟素或C_1-4烷氧基單取代或多取代的苯氧基或苯基所取代，或被一個六員飽和含氮雜環所取代，該雜環可以另外含有一個氮原子或氧原子，并可以被C_1-4烷基或芐基所取代;此外

NR⁵R⁶也可以代表一個六員飽和含氮雜環，該雜環可以另外含有一個氮原子或氧原子，并且可被C_2-4烷氧羰基或C_1-4羥烷基所取代;

R³和R⁴相同或不同，代表氫或C_1-4烷基;

R⁹代表氫或C_1-4烷基，該烷基未被取代或被氧、氰基、氨基羰基、C_2-5烷氧羰基、吡啶基、嗎啉代羰基或苯基所取代，或被羥基單取代或多取代，條件是，當R⁹代表氫時，R²不是氯、4-嗎啉基和哌啶基;或當R⁹代表甲基或芐基時，R²不是氯和4-嗎啉基。

本發明的另外一個方面是提供制備通式（Ⅰ）的新化合物及其酸加成鹽的方法。

本發明的新的嘧啶并〔5，4-b〕〔1，4〕噁嗪衍生物具有重要的藥效，主要是心血管作用，尤其是提高有缺陷的、衰退中的心肌系統機能的強心作用（增強收縮力作用）。這些化合物中有一些還可以對冠脈循環產生有利影響。

在優選的一組通式（Ⅰ）化合物中，R¹為C_1-4烷基;R²代表NR⁵R⁶，其中R⁵和R⁶的定義同上;R³和R⁴都獨立地代表氫或C_1-2烷基;R⁹代表氫或C_1-4烷基，該C_1-4烷基可被一個氧、氰基、氨基羰基、C_2-5烷氧羰基或一個或多個羥基取代。

本發明的新的嘧啶并〔5，4-b〕〔1，4〕噁嗪衍生物所屬環體系的結構以前還很少有研究。

文獻中只能找到幾篇提到這類化合物的文章。I.V.Sazonov和T.S.Safonov（見Khim.Geterotsikl.Soed.1972，1285）描述了主要在2位上有一個氨基、乙酰氨基或甲基，或在4位上有一個羥基、甲基或氯原子的衍生物;以后（見ibidem，1973，1694）又介紹了在6位上有一個雙鍵和乙氧羰基的化合物;再以后介紹了在6位上有一個低級烷基的衍生物（見ibidem，1976，681）;還介紹了在4位上有一個嗎啉基的化合物（ibidem，1978，387）。

眾所周知，影響心血管系統的疾病（例如慢性心力衰竭、心肌梗塞、高血壓）是最為常見的致死原因。在這類疾病中，心臟病例的數量，特別是患有慢性心力衰竭的病人的數量正在不斷增多。目前，大多數這類患者都是用強心類治療的，但眾所周知，使用這類藥物是不安全的，因為它們具有各種有害的副作用（例如心動過速、心律不齊）。除了確定這些藥物的劑量有困難之外，由于它們的治療安全性很差，所以醫生本人要十分謹慎地確定給藥量。此外，這類藥物不能用來治療急性心力衰竭或梗塞后心力衰竭（post-infarction????heart????failure）。