[其他]蛇毒液生長抑制肽

無效

• 申請號: 86108593
• 申請日: 1986-11-22
• 公開（公告）號: CN86108593A
• 公開（公告）日: 1987-09-30
• 發明（設計）人: 翰斯·馬奎亞特;喬治·J·托達羅;丹尼爾·R·特瓦德茨克
• 申請（專利權）人: 昂科金公司
• 主分類號: C07K1/14
• 分類號: C07K1/14;C07K7/00;A61K39/395
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 顧柏棣

毒劑具有多種用途。特別是其中細胞毒性劑對特殊的菌株或細胞類型是特異的，或可被修飾成為特異的，故可使用細胞毒性劑從包含許多不同類型細胞的培養物或組織中除去特殊菌株或細胞，如在惡性腫瘤的情況下，可望能特異地消除惡性細胞，而對正常或健康細胞則無嚴重的致死性作用。

毒素的一個來源是蛇毒液，其中許多毒素是已知的。然而仍有興趣尋找另外的毒素以增加可作特殊應用之毒素的來源。毒素可因宿主對毒素的免疫應答能力、其與其它試劑偶聯的難易以及毒素的作用部位等而有所不同。為從蛇毒液中找到新的毒素，須建立分析其效能、徹底提取、純化及分析方法，以確定其純度及氨基酸序列。

已分離、描述了從幾個種屬響尾蛇之毒液中分離的細胞毒性肽、並分析了其氨基酸序列。肌毒素是從大草原響尾蛇（Crotalus）（Fox等，Biochemistry（1979）18：678-83）的毒液中制取的;響尾蛇毒蛋白是從南美洲響尾蛇（Crotalus????durissus????terrificus）（Lauree????and????Hoppe-Seyler，Physiol.Chem.（1975）256：213-15）的毒液中分離的;而毒性肽C則是從南太平洋響尾蛇（Crotalus????Viridis????helleri）（Maeda????et????al.Toxicon（1978）16：431-41）的毒液中制得的。

本發明所提供的新的細胞毒性肽或細胞生長抑制肽與從西部棱紋背響尾蛇（rotalus????atrox）的毒液分離的肽有關聯。這些肽與特異的結合部分如配基和受體所形成的結合物可用于由細胞混合物中選擇性地除去某些細胞。

所提供的細胞毒素包括一由大響尾蛇（Crotalus????atrox）的毒液中制得的分子量約6千道爾頓（KD）的肽、其細胞毒性類似物以及細胞毒素與肽，特別是可特異地結合于某互補結合部位的配基與受體形成的結合物。活性部分至少有約15個氨基酸，通常是約25個，更常見是至少約35個且不多于60個，最常見的是不多于50個氨基酸。這些活性部分可與下面將述及的許多種其它化合物結合。

本發明的肽具有如下的結構式：

PP¹QC₁aa⁴aa⁵aa⁶GGaa⁹C₂aa¹¹aa¹²aa¹³aa¹⁴C₃aa¹⁶aa¹⁷aa¹⁸aa¹⁹SDaa²²GKaa²⁵aa²⁶C₄aa²⁸aa²⁹aa³⁰WKC₅C₆Kaa³⁶aa³⁷aa³⁸aa³⁹PP²

其中：

PP¹是N末端。且可以是氫、單個氨基酸，特別是極性氨基酸，更特別是羥基取代的氨基酸或堿性氨基酸，或者是含2-20個氨基酸、一般是2-10個氨基酸的多肽，其可貢獻多種功能，如作為連接基團、修飾基團等;

PP²是C末端，且可以是末端羥基、單個氨基酸，特別是極性氨基酸，更特別是含羧酰胺基的氨基酸或含2-20個氨基酸，更一般是含2-10個氨基酸的多肽，其亦可貢獻如PP¹的功能。

作為一字母氨基酸密碼的部分，各個字母均有其標準含義，現指出如下：

多達5個、通常不超過大約3個氨基酸可作為結合體，以至從結構中被刪除。

倘存在半胱氨酸橋時，則C₁與C₅、C₂與C₄以及C₃與C₄形成半胱氨酸橋。

aa⁴是脂族酸性或芳族氨基酸，特別是D、E、H;

aa⁵是一脂族極性或堿性氨基酸，特別是羧酰胺基取代的或堿性氨基酸，尤其是N、Q、K、R;