[其他]干粉菌苗的生產方法

無效

• 申請號: 86108516
• 申請日: 1986-12-15
• 公開（公告）號: CN86108516A
• 公開（公告）日: 1987-08-12
• 發明（設計）人: 文希哲;王太鍵;屠偉英;張彤玲;陳冬云;陳朝
• 申請（專利權）人: 中國獸藥監察所
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K39/02
• 代理公司: 農牧漁業部專利事務所
• 代理人: 鄭明

本發明涉及滅活菌苗生產的一種新方法。

迄今為止，所有的滅活菌苗不論在國內或國外都是液體的，而液體菌苗劑量大，不利于制造多聯菌苗，也不便于保存、運輸和使用。現在的防疫多用菌苗予防為主，結果菌苗的種類不斷增多，予防接種的方法和程序復雜化，不僅畜主在經濟和勞力上難于承受，防疫人員也深感負擔繁重，強力要求用多聯菌苗。但是液體滅活菌苗不利于制造成多聯苗，即使制成多聯苗由于劑量太大，也難于使用。這樣，實際防疫工作中，在缺少多聯苗的情況下，往往不得不采用把各種單價菌苗同時注射于動物體的不同部位，或事先將各種菌苗混合好再注射，以彌補無多聯苗的不足。

從上所述看來，多聯苗是發展方向，但多聯苗生產技術復雜，況且由于至今滅活苗都是液體的，不論在生產和使用上都存在著一些不足之處，如：1）多聯苗所包含的成分是固定的，不管防疫上是否需要，在制造時都要包括進去，不能根據需要來選用，不僅增加了不必要的生產工序和成本，也造成使用者的多余負擔;2）菌苗的效力試驗需用的動物多，每種需9-10只，三聯苗需27-30只，五聯苗需45-50只，聯合的種類越多，使用的動物也越多，以致于難檢驗;3）配成多聯苗前缺少可靠的有效的指標，因此配好后，如遇某一種類效力不合格，就會影響整批菌苗，聯合的種類越多，出現這種情況的可能性越大，以致難于實用;4）由于菌苗都是液體的，不僅生產、保存、運輸不便，更不利于防疫使用，劑量偏大對動物的反應也重;5）免疫期較短，一般為六個月，如遇多聯苗所予防的疾病季節不同時，即難發揮多聯苗的作用，從而失去多聯苗的價值和意義。

為了改變這種傳統的液體劑型，我們研究成功了固體滅活菌苗，亦即稱為干粉菌苗（《家畜傳染病》1981.3∶1～2）。這是一個很大的改變，但制造干粉菌苗的關鍵工藝在于菌液的脫水干燥，在當時是采用鹽析提取后再凍干的方法，雖然大量生產，但這種方法生產工藝層次多，而且需要大量的硫酸銨，因此需要探索更適于工業化生產的方法。

本發明人以尋找新的脫水干燥方法，以新的生產方法來制取干粉菌苗作為目的，要求這種制苗的生產工藝過程簡單，脫水效果好，適合自動化連續化大生產的需要;而且，生產出來的干粉菌苗的效力不低于原液體菌苗或鹽析凍干生產法制造的干粉菌苗（以下簡稱鹽析凍干菌苗）的效力，以便于按各地的需要配制成所需成分的多聯干粉菌苗。

本發明人發現，采取霧化干燥的方法，即在適當的溫度下對滅活的菌液進行霧化干燥，可以制得合格的干粉菌苗。由于菌液中的抗原性物質是熱敏性物質，溫度的不適當的變化會導致抗原性的喪失，所以霧化時的溫度選擇就成為制造干粉苗的關鍵所在，本發明人通過大量的試驗，很好的解決了這一問題。

關于培養方法，各種菌液的培養方法均采用原液體滅活苗（以下簡稱液體菌苗）的菌液的培養方法，即可以通過各自的工藝進行，并且它們的固體培養基或液體培養基可以使用，液體培養、靜止培養、振蕩培養、通氣培養和深層培養等也按各自的需要而采用，培養溫度、培養時間及培養所需的pH范圍均依各種菌的需要而定。

培養結束后菌液的滅活方法也采用制備液體菌苗中相同的滅活方法進行，滅活后菌液也需按液體菌苗同樣進行無菌檢驗。

我們噴干菌液使用的霧化干燥裝置，其最大干燥量為1小時7.5公斤水，進氣溫度為300℃，出口溫度為90℃。

我們噴干菌液時使用的溫度是：進口溫度為180～220℃，出口溫度為80～90℃。在這種條件下每小時可干燥菌液3000毫升。其方法是：首先加熱霧化干燥裝置，使進口溫度達180～220℃，出口溫度達80～90℃，當出口溫度達到80～90℃時，即加入蒸餾水，調節水的流量使出口溫度穩定在80～90℃，約20分鐘，然后以無菌手續導入準備干燥的菌液，并注意調節菌液的流量以控制出口溫度在80～90℃，菌液流完后，加入適量蒸餾水，然后使進口溫度下降而維持出口溫度仍在80～90℃，待進口溫度降到130℃，停止加水，降到80℃停機，收集干燥的菌粉。

如用霧化干燥法研制成梭狀芽胞桿菌屬的氣腫疽、快疫、羔羊痢疾、猝狙、腸毒血癥、黑疫、肉毒中毒和破傷風等干燥菌苗，這些苗可以單獨使用，也可以依防疫的需要選取其中的某幾種配制成各種多聯苗。此外，還制成了丹毒桿菌屬的豬丹毒，巴氏桿菌屬的豬肺疫、禽霍亂、牛出敗和支原體類微生物的山羊傳染性胸膜肺炎也制成了干粉菌苗，取得了很好的效果，各種干粉苗的收獲量見表1。