[其他]三環噠嗪并吡啶酮衍生物

無效

• 申請號: 86108467
• 申請日: 1986-12-12
• 公開（公告）號: CN86108467A
• 公開（公告）日: 1987-07-08
• 發明（設計）人: 烏爾夫·費希爾;費爾南德·施奈德;烏爾里克·威德默
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/50;//;2210023700)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

1、通式Ⅰ的化合物及其可用作醫藥的酸加成鹽的制備方法，這些方法包括a)-t)，

式Ⅰ中Ra表示可被鹵素、三氟甲基、硝基、低級烷基或低級烷氧基取代的苯基、吡啶基或噻吩基基團，Rb和Rc用α指示的碳原子一起表示基團，它們可被鹵素、、三氟甲基、低級烷基、低級烷氧基、硝基、氨基或單或雙(低級烷基)氨基取代，虛線是另一鍵，Rb表示-(A¹)m-(CO)_n-(Q¹A²)q-R¹基團，m、n和q各表示數字0或1。A¹表示低級亞烷基，A²表示低級亞烷基、一直接鍵或基團-CO-，Q¹表示氧原子或基團-NR²-，R¹表示氫，羥基，氰基、硝基、鹵素、低級烷氧基、低級烷基、低級烷氧羰基、芳基、式為-NR³R⁴的基團或一個5元飽和的、部分不飽和的或芳香的雜環，它通過一個碳原子相連接而且可被一個或兩個低級烷基取代，也可被(C₃-C₆)-環烷基，羥基，低級烷氧基，低級烷酰氧基，低級羥烷基，低級烷氧烷基，低級烷酰氧烷基，低級烷氧羰基，低級烷酰基，氨基甲酰基，單或雙(低級烷基)氨基甲酰基，氧代或亞烷二氧基所取代，R²表示氫，低級烷基或芳基，R³和R⁴各表示氫，低級烷基，低級烷氧烷基，低級二烷氧烷基，低級亞烷二氧烷基，低級氰基烷基，低級鹵代烷基，低級羥烷基，低級二羥烷基，低級烷酰基，低級烷氧羰基或可被羥基，低級烷氧基，低級烷酰氧基，低級羥烷基，低級烷氧烷基，低級烷酰氧基烷基，氧代，氨基甲酰基，單或雙(低級烷基)氨基甲酰基或被低級亞烷二氧基所取代的(C_3-7)-環烷基，或R³和R⁴可以和氮原子一起表示3到7元飽和N-雜環，這雜環可被一個或兩個低級烷基和可被一個或兩個羥基，低級烷氧基，低級烷酰氧基，低級羥烷基，低級烷氧烷基，低級烷酰氧烷基，低級烷氧羰基，低級烷酰基，氨基甲酰基，單或雙(低級烷基)氨基甲酰基，氧代或低級亞烷二氧基取代并含有作為環成員的一個氧或硫原子或基，R⁵表示氫，低級烷基，低級羥烷基，低級烷氧烷基，低級烷酰氧烷基，低級烷酰基，低級烷氧羰基，氨基甲酰基或單或雙(低級烷基)氨基甲酰基，附帶條件是當q是數字1和A²表示-CO-基時n是數字0；當q是數字0和n是數字1或當q是數字1和A²是-CO-基時，R¹具有與氰基，硝基，鹵素或低級烷氧羰基不同的意義；當q是數字l和A²是一直接鍵時，R¹具有與羥基，氰基，硝基，鹵素，低級烷氧羰基，低級烷氧基和-NR³R⁴不同的意義，

a)通式Ⅱ的化合物和通式Ⅲ或Ⅳ的化合物，或者和苯基乙烯基亞砜在升高的溫度下反應，如果需要，可用強堿處理所得環加成物，

通式Ⅱ中Ra，Rb，Rc和虛線的含義同上，

通式Ⅲ中Rd′表示氰基，硝基或式-CO-(Q¹A²)q-R¹基團，q，A²，Q¹和R¹的含義同上；或

b)通式Ⅴ的化合物和通式Ⅵ的化合物反應，條件是當R′表示氫時，在升高溫度下反應，或當R’表示低級烷氧基時，在有強堿存在下反應，然后當R’表示氫時，對所得環縮物進行脫氫，

通式Ⅴ中R表示低級烷基，R′表示氫或低級烷基，Ra的含義同上，

通式Ⅵ中的Rb，Rc，Rd和虛線的含義同上；或

c)水解含酯化羧基的式Ⅰ化合物；或

d)用通式Ⅶ的醇，酯化通式Ⅰa的羧酸，

通式Ⅰa中A¹，Ra，Rb，Rc，m和虛線的含義同上，

通式Ⅶ中A²¹是低級亞烷基或直接鍵，R¹的含義同上；或

e)用通式Ⅸ或Ⅹ的胺或氨或單、雙(低級烷基)胺，轉換上述式Ⅰa或Ⅷa的羧酸或其活潑衍生物為相應的酰胺，

通式Ⅷa中A²²表示低級亞烷基或-CO-基，R³¹、R⁴¹和氮一起表示3-7元飽和的N-雜環，它也可被一個或兩個低級烷基取代，也可被羧基取代，它可含有作為環成員的氧或硫原子或基，A¹、Q¹、Ra、Rb、Rc、R⁵、m、n、q和虛線的含義同上；或

f)通式Ⅰb化合物在有堿存在下與通式Ⅺ化合物反應，或含有游離羥基的式Ⅰ化合物與通式Ⅻ化合物反應，

式Ⅰb′中A¹、Ra、Rb、Rc、m和虛線的含義同上，

式Ⅺ中X是離去基團，R¹和R²¹的含義同上，

式Ⅻ中R是低級烷基，X的含義同上；或

g)通式Ⅰb的化合物在酸接合劑存在下和通式Ⅻ的羧酸的活化衍生物反應，

式Ⅰb中A¹、Q¹、Ra、Rb、Rc、m和虛線的含義同上，

式ⅩⅢ中R¹的含義同上；或

h)通式Ⅰc的化合物在還原劑存在下和上述式Ⅸ或Ⅹ的胺反應，

式Ⅰc中A¹、Ra、Rb、Rc、m和虛線的含義同上；或

i)還原通式Ⅰd化合物或上述式Ⅰa化合物或其活化衍生物，

式Ⅰd中R¹¹是硝基、氰基或低級烷氧羰基和A¹、Ra、Rb、Rc、m和虛線的含義同上；或

j)氧化上述式Ⅰb′的醇或通式Ⅰe的醇，

式Ⅰe中A¹、A²、Q¹、Ra、Rb、Rc、m、n、q和虛線的含義同上，R³²和R⁴²和氮原子一起表示3到7元飽和的N-雜環，它可任意被一個或兩個低級烷基取代，也可被羥基取代并可含有作為環成員的氧或硫原子或基，R⁵的含義同上；或

k)通式Ⅷb或通式ⅩⅣ的異氰酸酯化合物分別和一低級醇或一上述式Ⅹ的胺或一上述式Ⅰb化合物反應，

其中A¹、Ra、Rb、Rc、m和虛線的含義同上，R³³表示氫，低級烷基或(C_3-7)-環烷基；或

l)通式Ⅷc化合物和鹵化低級烷基鎂反應，

其中X¹表示鹵原子和A¹、Ra、Rb、Rc、m和虛線的含義同上；或

m)鹵化通式Ⅰh化合物上的噻吩環，

其中Q⁴如上述(a)或(b)基團的規定，Ra和Rd的含義同上；或

n)上述通式Ⅷc的化合物在堿存在下和通式ⅩⅤ，ⅩⅥ，ⅩⅦ的化合物反應并環化所得產物，

其中Y表示氧原子或-NR″′-基，Y′表示氧原子或-NH-基，Y″表示氧或硫原子，R″和R″′各表示氫或低級烷基；或

o)通式Ⅷd化合物和低級醇反應，

其中A′表示C_1-6亞烷基和Ra、Rb、Rc、虛線和m的含義同上；或

p)式Ⅰ中m表示數字O的羧酸的脫羧；或

q)鹵化式Ⅰ中Rd表示吡啶酮環上的氫的化合物；或

r)裂解通式Ⅷe化合物中的縮醛基團，

其中R⁷、R⁸各表示低級烷基或一起表示低級亞烷基，Ra、Rb、Rc和虛線的含義同上；或

s)通式Ⅷf化合物和上述式Ⅹ的胺反應，

其中X²表示苯氧基和A¹、Ra、Rb、Rc、虛線和m的含義同上；和

t)如需要，轉換所得帶堿性取代基的式Ⅰ化合物為可用作醫藥的酸加成鹽。