[其他]新型堿性取代吡啶化合物，制備方法，所含藥物及其應用

無效

• 申請號: 86107899
• 申請日: 1986-11-22
• 公開（公告）號: CN86107899A
• 公開（公告）日: 1987-07-29
• 發明（設計）人: 尤爾里克·埃爾本;希里斯托·安格諾斯托普洛斯;羅伯特·R·巴特利特
• 申請（專利權）人: 赫徹斯特股份公司
• 主分類號: C07D213/72
• 分類號: C07D213/72;C07D213/85;C07D213/80;C07D213/89;A61K31/495;A61K31/44;//;21361)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 唐偉杰,俞輝君

1、具有化學結構通式(以下簡稱通式)Ⅰ的吡啶化合物制備方法

其中：R¹和R²互相獨立，表示氫原子或帶有1～4個碳原子的烴基；R³表示氫原子或帶2個以內碳原子的烴基；A表示直鏈或支鏈的帶2～4個碳原子的亞烴基；n為0或1；Z表示Za，Zb或Zc通式中的一個，其中R⁴表示氫原子，R⁵表示苯基或肉桂基；或者R⁴，R⁵，R⁷

和R⁸互相獨立，通常是吡啶基或苯基，其中苯基在實際情況中，帶有2個相同或不同的取代基，即囟素和帶有2個以內碳原子的烷氧基；R⁶表示氫原子或羥基；X表示氫原子，氰基，氨基或硝基，或-CO-R⁹，其中R⁹表示羥基或帶有1～4個碳原子的烷氧基。

再有在生理上可耐受的此化合物及其鹽類的制備方法，

a)：以具通式Ⅲ的環胺與具通式Ⅱ的化合物反應，

在此R¹～R³，n，X，A以及帶R⁴～R⁸的Z等基團，具有上述說明。Y表示離開基團，尤其是囟素，或者，

b)：具有通式Ⅴ的化合物與具通式Ⅳ的化合物反應，成為帶結構成分Za的具通式Ⅰ的化合物，

在此，R¹～R⁵，n，X，A及Y等基團Y如上述說明，或者，

c)具有通式Ⅶ的環胺與具通式Ⅵ的化合物反應，

在此，R¹～R³，n，X，A以及帶R⁴～R⁸的Z以及Y等基團，如上述說明，或者，

d)：具有通式Ⅸ的環胺與具通式Ⅷ的化合物反應，

在此，R¹～R³，n，X，A以及帶R⁴～R⁸的Z等基團，如上述說明，Hal表示囟原子，按照改變法a)，b)，c)或d)分離出所得產物，從而，

e)：也能制得具通式Ⅰ的化合物，其中X表示氨基；方法是將按照改變法a)，b)，c)或d)制得的具通式Ⅰ的3-硝基化合物進行還原，或者，

f)：也能制備具通式Ⅰ的化合物，其中X表示羥基，方法是將按照改變法a)，b)，c)或d)制得的具通式Ⅰ的3-羧酸酯進行水解，或者，

g)：也能制備帶有結構特征Zc的通式Ⅰ的化合物，方法是將按照改變法a)，b)，c)或d)制得的帶有結構成分Zb的化合物進行水解，其中R⁶為羥基，

從而，分離出具通式Ⅰ的化合物，或者游離堿，或與合適的酸形成鹽，或是如此情況：X表示羧基，可用合適的堿使其轉變成生理上可耐受的羧酸鹽。

2、按照專利權項1的方法，至少通過如下特征之一表示：所含R¹及R²的碳原子，總數不超過6個，尤其是不超過2個;倘若存在囟素，則在苯環上出現氟、氯或溴;亞烴基橋A表示次乙基。

3、按照專利權項1的方法，通過如下特征表示：通式Ⅰ中的R¹和R²總是甲基;R³為氫原子;橋A為次乙基，基團Z為結構通式Za或Zb;X表示氰基或硝基。

4、按照專利權項1的方法，通過如下特征表示：通式Ⅰ中的Z表示通式Za，其中R⁴和R⁵為苯基，在實際情況下，苯環上帶有2個以內相同的或不同的囟原子取代基。

5、按照專利權項4的方法，通過如下特征表示：3-硝基或3-氰基-2，6-二甲基-4-[（2-｛4-二苯甲基-1-哌嗪基｝-乙基）-氨基]-吡啶及其1-氧化物被制得。