[其他]萜品烯-4-醇及中間體的制備

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86106642
• 申請(qǐng)日: 1986-09-27
• 公開（公告）號(hào): CN86106642A
• 公開（公告）日: 1987-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彼得·W·D·米徹爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 友聯(lián)坎普公司
• 主分類號(hào): C07C35/08
• 分類號(hào): C07C35/08
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部
• 代理人: 王杰,張?jiān)?/td>

本發(fā)明是關(guān)于1-萜品烯-4-醇，1（7）-萜品烯-4-醇及它們的中間體的制備方法。

1-萜品烯-4-醇是-香料化學(xué)藥品，具有悅目的綠色和略帶胡椒木的氣味。它是合成精油，特別是老鶴草油、熏衣草油和玫瑰花油的重要組分，并且有能夠增加所有香料成分的天然性和擴(kuò)散性等所希望的作用。但因成本昂貴，而且該天然產(chǎn)物的供應(yīng)靠不住（從茶樹油中分離出），因而開發(fā)了1-萜品烯-4-醇的合成途徑，主要是萜品油烯的光氧化反應(yīng)或環(huán)氧化反應(yīng)。這兩種方法都只有不大的總收率，而且是多步化學(xué)反應(yīng)。光化學(xué)方法還需要昂貴的專業(yè)化裝置。

1（7）-萜品烯-4-醇是迷迭香油的次要組分，在市售的松油中只有痕量，松油中主要含有α-，β及γ-萜品醇;見有機(jī)化學(xué)雜志，31卷，2419頁(yè)（1966），由天然或合成來(lái)源都得不到純凈的1（7）-萜品烯-4-醇。在化學(xué)文獻(xiàn)中很少提到此化合物。它的明確的合成方法，只敘述過(guò)一次（印度化學(xué)雜志，9卷9期899頁(yè)1971）。該實(shí)驗(yàn)室的合成包括四步反應(yīng)，需要昂貴的含汞和含磷的試劑。總摩爾收率只有22%。

本發(fā)明的方法比先行技術(shù)制備方法主要有三個(gè)優(yōu)點(diǎn)：第一，是一步反應(yīng)過(guò)程。第二，有很高的選擇性，根據(jù)反應(yīng)條件的不同，可以得到所希望的兩個(gè)4-醇產(chǎn)物或其中的一個(gè)。第三，所用的原料是成本低的副產(chǎn)物，即1，4-桉樹腦，后者是在生產(chǎn)松油時(shí)，對(duì)松節(jié)油中豐富的組分α-蒎烯的水合作用產(chǎn)生的。

本發(fā)明的方法是通過(guò)對(duì)1，4-桉樹腦分子中的醚橋鍵的斷開而進(jìn)行的。反應(yīng)為E2消去反應(yīng)，是1，4-桉樹腦與消去試劑進(jìn)行反應(yīng)。典型的消去試劑為堿金屬的芳基化合物。這里用的“芳基”一語(yǔ)，是指由母體單環(huán)或多環(huán)芳烴或取代的芳烴上除去一氫原子得到的部分。芳基的代表有苯基，甲苯基，二甲苯基，對(duì)一苯氧苯基，聯(lián)苯基，對(duì)-三苯基，萘基，蒽基，菲基和芘基這里所用的“堿金屬”一語(yǔ)，是指鋰，鈉，鉀，銣和銫。

最好的消去試劑里用芳基堿金屬代表，如苯鋰，甲苯鈉，萘鈉和等價(jià)的芳族堿金屬。

芳基堿金屬可用多種已知方法制備，例如，芳香鹵化物與堿金屬反應(yīng)，如同潘斯和斯達(dá)里克合著的“碳?xì)浠衔锛坝嘘P(guān)化合物的堿催化反應(yīng)”（科學(xué)出版社，1977）所敘述的那樣。另一個(gè)方法是某些多環(huán)芳烴與金屬直接反應(yīng)。例如鮑爾，里伯金和威斯曼報(bào)導(dǎo)的金屬鈉與萘、蒽和菲反應(yīng)的詳細(xì)情況（見美國(guó)化學(xué)會(huì)志，78卷，116頁(yè)（1956）。

最好的消去試劑是由金屬鈉與蒽反應(yīng)得到的產(chǎn)物。該物質(zhì)的結(jié)構(gòu)尚未完全確證，但一般認(rèn)為具有如下的分子式

Na⁺-（蒽）^-或2Na⁺-（蒽）^-2

本發(fā)明的方法是將1，4-桉樹腦與必要的消去試劑混合而進(jìn)行反應(yīng)可用如下圖式表示，式中鈉-蒽的作用是芳基金屬消去試劑：

開始生成的中間異構(gòu)件（Ⅱ），在環(huán)外含有雙鍵，若使反應(yīng)進(jìn)行則（Ⅱ）轉(zhuǎn)變成（Ⅲ）。將水（R＝H），酸（例如酯酸R＝CH₃CO），或醇（例如異丙醇（R＝異丙基）加到反應(yīng)混合物中，則中間生成的萜品烯醇鈉分別轉(zhuǎn)變成游離醇1（7）-萜品烯-4-醇（Ⅳ）及1-萜品烯-4-醇（Ⅴ）。

當(dāng)反應(yīng)過(guò)程中形成的二氫蒽失去一分子氫轉(zhuǎn)變成蒽時(shí)，則應(yīng)用該鈉-蒽試劑特別方便。該蒽烴進(jìn)而與鈉反應(yīng)。因而蒽在本反應(yīng)中實(shí)際是個(gè)催化劑。反應(yīng)終結(jié)時(shí)，蒽和二氫蒽一并回收，該混合物并且可以再重復(fù)使用。

金屬鈉本身不是有效的消去試劑，如實(shí)施例所示的那樣。

雖然所希望的消去反應(yīng)只要將各反應(yīng)物混合就能進(jìn)行，但可在1，4-桉樹腦和蒽的反應(yīng)混合物中加入溶劑，惰性溶劑是優(yōu)良的溶劑，例如，甲苯，二甲苯，庚烷，礦物油及相當(dāng)?shù)娜軇Ｈ軇┻€可以是在生產(chǎn)桉樹腦時(shí)與它有關(guān)的萜烯物質(zhì)，特別是對(duì)一散花烴，苧烯，α-萜品烯和其它萜烯烴。溶劑還可以是醚類物質(zhì)，例如四氫呋喃，乙醚等等。這些溶劑通常是制備許多芳基堿金屬時(shí)所用的溶劑，因而既可用于制備消去試劑，也可用于消去試劑與1，4-桉樹腦的反應(yīng)。

雖然我們發(fā)現(xiàn)反應(yīng)的溫度和（或）壓力并非關(guān)鍵條件，但上述的反應(yīng)以于約。30°-250℃的溫度進(jìn)行為方便，最好是在大約60°到180℃。較低的反應(yīng)溫度有利于1（7）-異構(gòu)體的生成而較高的反應(yīng)溫度有利于1-異構(gòu)體的生成。