[其他]多潛能粒細胞集落刺激因子的生產

無效

• 申請號: 86106234
• 申請日: 1986-08-23
• 公開（公告）號: CN86106234A
• 公開（公告）日: 1987-06-17
• 發明（設計）人: 勞倫斯·M·索薩
• 申請（專利權）人: 柯瑞英-艾格公司
• 主分類號: C12N15/00
• 分類號: C12N15/00
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

本發明總的說來是關于造血生長因子和編碼這些因子的多聚核苷酸。本項申請特別關系到哺乳類動物多潛能集落刺激因子，尤其是人的多潛能粒細胞集落刺激因子（hpG-CSF）、片斷及其多肽類似物以及編碼這些物質的多聚核苷酸。

人類造血系統補充各種白細胞（包括中性白細胞，巨噬細胞，和嗜堿細胞/肥大細胞），紅細胞（紅血球）和凝血細胞（巨核細胞/血小板）。普通男性的造血系統估計每年可產生大約4.5×10¹¹個粒細胞和紅細胞，相當于總體重的年替換量。Dexter等，BioEssays，2，154-158（1985）。

一般認為少量的某些造血生長因子使少數的前體“干細胞”分化成各種血細胞系，使這些系的大量增殖，并使這些系最后分化為成熟血細胞。由于造血生長因子是以極少量存在的，所以對這些因子的檢測和鑒定依賴于一系列分析，這些分析僅是在人工條件下，根據對培養細胞的刺激效應，來區別不同的因子。結果杜撰出一大堆名稱來指明為數少得多的因子，因而造成混亂，例如，如名稱IL-3，BPA，多-CSF，HCGF，MCGF和PSF全都是acronyms，現在認為都是用來表示一種鼠的單一造血生長因子。Metcalt，Slienle，229，16-22（1985），關于各種鼠的生長調節糖蛋白還可參見Burgess，et????al。J.Biol.Chem.，252，1988（1977），Das，et????al.Blood，58，600（1980），Thle，et????al.，J.Zmmunol.，129，2431（1982），Nicola，et????al.，J.Biol.Chem.，258，9017（1983），Metcalf，et????al.，Int.J.Canler，30，773（1982），和Burgess，et????al.Int.J.Cancer，26，647（1980）。

應用遺傳學重組技術使得這種混亂得到某種澄清。例如已經得到了人紅細胞生成素的氨基酸和DNA序列它能刺激紅細胞的生成（見，Lin，PCT????Published????Application????No.85/02610，published????June????20，1985）重組方法還可應用于人類粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子的eDNA分離。參見Lee，et????al.，Proc.Natl.Acad.Sci.（USA），82，4360-4364（1985）和Wong，et????al.Slienle，228，810-814（1985）。關于鼠基因的克隆還可參見Yokota，et????al.Prol.Natl.Acad.Sci.（USA），81，1070（1984），Fung，et????al.，Nature，307，233（1984），和Gough，et????al.，Nature，309，763（1984），而關于人的M-CSF可參見KawasaRi，et????al.，Slieule，230，291（1985）。