[其他]可嚼膠囊

無效

• 申請號: 86106150
• 申請日: 1986-09-08
• 公開（公告）號: CN86106150A
• 公開（公告）日: 1987-03-18
• 發明（設計）人: 布賴恩·埃爾伍德·瓊斯;波拉·馬里恩·奈特;馬克·亞歷山大·沃克
• 申請（專利權）人: 利利工業公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61J3/07
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

本發明涉及關于膠囊，具體來說涉及明膠膠囊及其內含物。在很多情況下，能延長活性成分停留在口腔的時間是有益的。例如在使用消毒劑、喉痛藥、感冒和咳嗽制劑和牙科組分時。通常當透過頰和舌下途徑施用有力的藥物以求迅速見效的情況下，亦要求延長活性成分停留在口腔的時間，以避免腸腔、腸壁或肝臟首先把藥物排出。已有技術把每單位劑量的藥物制成粉末或液體，放在軟明膠膠囊內，咬穿后放出藥物。但這些膠囊的缺點是膠囊的內含物在產生功效前已流下喉嚨。

一個解決方法是加進一種不溶解、可咀嚼的組分，使軟明膠膠囊可以咀嚼。但是，這方法仍不能避免食用者把內含物吞下，而把一個大的軟明膠殼留在口腔內。

本發明提供了一個解決方法，這方法提供的單位劑量形式，其中所提供足夠的活性分可與頰腔的液體接觸;并提供一種形式其有效成分能在頰腔內停留一段有效長的時間。

因此，這發明提供了含可咀嚼組分的硬明膠膠囊，上述組分包括：a）一種半固體組合物，這組合物包含著一種用作頰吸收的成份或與一種與無毒載體結合的對頰具有活性的成份和b）一種可咀嚼的增強劑，上述可咀嚼組合物在低于100℃的條件下處于液態。所述硬明膠膠囊最好含有一種可咀嚼的組合物，這組合物包含a）一種用于頰吸收或對頰具有活性的成份，b）一種半固體無毒性載體和c）一種咀嚼增強劑，所述可咀嚼組合物在低于100℃的條件下處于液態。

載體可以包括一種或多種類脂體和水溶性原料，例如聚合物，天然、合或由一種或多種原料混合均可。載體的熔點最好在36℃至60℃之間。可自具有合適熔點和硬度的聚乙烯甘醇（PEG）系列、由Gattefosse供應的Gelucire賦形劑系列或由Dynamit????Nobel如Witepsol和Softesan提供的賦形劑中選出適用的聚合物。PEG的分子量宜在200至10，000之間，在1000至2000之間更好，最好為1540。

可以使用其他原料作載體，單獨使用或和上述的載體系統共同使用均可。這些原料包括動植物油和脂肪（可選擇性地進行氫化）、烴類、帶有12至18個炭原子的酯醇和酯酸、以及由它們生成的酯和鹽等。

當活性成分是一種液體時，先用固體載體將其轉變成一種半固體組合物。這載體亦可以是一種膠狀載體，例如：膠狀二氧化硅;或一種纖維素衍生物如甲基或乙基纖維素。其他適用的固體載體亦為本技術領域的技術員所熟知。

對頰具有活性的試劑可以是各種需用于頰腔的試劑，這種試劑或者具有局部作用，例如牙科中所用的活性試劑或用于作為治療喉病痛或對和齦產生不適條件的藥劑的情況;或者試圖用于通過頰膜的吸收作用以提供迅速減輕發生在患有影響心臟疾病的病人的那些病征。

具體來說，本發明尤其作為施用于作用在心臟藥物非常有用如硝苯啶（Nifedipine）、硝酸甘油（Nitroglycerin）、硝異山梨醇（Isosorbide????dinitrate）和普萘洛爾（Propranolol）。同時作為施用于此痛藥中亦有用如丁丙諾啡（Buprenorphine）、噴他佐辛（Pentazocine）、苯佐辛（Phenzocine）、激素如催產素（Oxytocin）、雌激素（Oestrogens）和甲基睪丸素（Methyltestosterone）和鎮靜劑如三唑侖和氟西泮（flurazepam）。

利用這發明，可以把占直至95%（以重量計）的活性成分填加在硬明膠膠囊殼的組合物中，若使用固體活性原料，活性成份最好占直至20%。

膠囊內的組合物可含高達1000毫克的活性成分，而一般含1微克至250毫克。

本發明的組合物可以在口腔內停留頗長的時間，因此能讓活性成分發揮最大的功效。把膠囊放進口內后即可咬嚼或使之在頰腔的唾液分秘中溶解。在以上任何一種情況，膠囊會迅速分散，輕易地把可嚼的物質留在口內。咬嚼可使物質迅速分散，若要求較長的吸收時間，則可把物質含在舌下。為了使組合物留在口中，必須把一咀嚼劑加入組合物中，這種咀嚼劑可以是一種或多種穩定劑或懸浮劑，該試劑包括樹膠，例如：天然、合成和半合成植物膠如噸膠、西黃蓍膠、金合歡樹膠、胍爾豆膠或角豆莢膠;纖維衍生物如羧基甲基纖維素鈉或羥基丙基甲基纖維素（HPMC），其他試劑如鹽藻酸、明膠、聚烯吡酮，果膠和蜂蠟。較好的是噸膠（參看馬丁戴爾“Martindale”）。組合物的其他組分包括凝膠劑、香味劑和藥物吸收促進劑。

在制備本發明的組合物時，最好的載體是選自聚乙烯甘醇。許多醫用藥物的化合物可溶于PEG中，與唾液接觸時能迅速地釋放出來。