[其他]帶5-氨基-2，5-二取代-4-羥基戊酸基的血管緊張肽原酶抑制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86105870
• 申請日: 1986-08-09
• 公開（公告）號: CN86105870A
• 公開（公告）日: 1987-03-11
• 發(fā)明（設計）人: 賈吉·辛哈·賓德雷;愛德華·?？怂埂た颂m曼;羅伯特·路易斯·羅莎泰
• 申請（專利權）人: 美國輝瑞公司
• 主分類號: C07K7/04
• 分類號: C07K7/04;A61K37/02
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅才希

1、結構式如下的多肽衍生物或其藥物上可接受的鹽的制備方法，

其中n和m各是1或0，n和m的總和至少是1；

W是

這里R⁵是苯基、1-萘基、4-羥基苯基、4-甲氧基苯基、4-咪唑基、丙基或異丙基；

W¹是

W²是

這里R⁶是-NH₂、或-CH₂NH₂；

當n是1，R是氫，分子量小于500的保護氨基的?；?，脯氨酰基、焦谷氨酰基，或在氮上帶所述的保護氨基的?；母滨；蚪构劝滨；?；而當n是0，R是苯氧乙?；?-芐基-3-苯基丙酰基，

R¹和R²各自是氫、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)鏈烯基、苯基、萘基、(C₄-C₇)環(huán)烷基、(C₄-C₇)環(huán)烷基、(C₄-C₇)環(huán)鏈烯基、(C₇-C₉)苯烷基、(C₁₁-C₁₃)萘烷基、(C₅-C₁₀)(環(huán)烷基)-烷基、(C₅-C₁₀)(環(huán)鏈烯基)烷基或在芳環(huán)上被(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)烷氧基、氟或氯中相同或不同的取代基單取代或雙取代后得到的基團之一；

(a)R³和R⁴分開時，各自是氫、(C₁-C₆)烷基、苯基、萘基、(C₄-C₇)環(huán)烷基、(C₇-C₉)苯基烷基、(C₁₁-C₁₃)、萘烷基、(C₅-C₁₀)(環(huán)烷基)烷基或金剛烷基；或R³是氫和R⁴是

p和q各自是零或1-6之間的整數(shù)；

r是零或1；

Q是-CH₂-、-CH=CH-、-O-、-NH-、-CHOH-或-CO-；

y是甲基、苯基、-COOR⁹、-CONR⁹R¹⁰、-CONHCOOCH₂C₆H₅，NH₂，-NHCOCH₂C₆H₅，

R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰各自是氫、(C₁-C₆)烷基、苯基、(C₄-C₇)環(huán)烷基、(C₇-C₉)苯烷基、(C₅-C₁₀)(環(huán)烷基)烷基、或金剛烷基；或

(b)R³和R⁴是與其相連的氮聯(lián)在一起形成吡咯，二氫吲哚、異二氫吲哚、哌啶、1，2，3，4-四氫喹啉、1，2，3，4-四氫異喹啉，全氫化氮雜或嗎啉環(huán)系，

該方法包括使下列結構式(A)的化合物與結構(A′)的化合物脫水偶聯(lián)，然后水解除去組氨酸氮上的各叔丁氧基羰基保護基和氫解去除氮上的各芐氧羰基保護基，或在羧酸基上不需要的芐基保護酯，

這里R¹和R²如上所規(guī)定；

W³是

這里R¹⁴是-NHCO₂CH₂C₆H₅，

-CH₂NHCO₂CH₂C₆H₅；

(a)R¹²和R¹³分開時，各自是氫、(C₁-C₆)烷基、苯基、萘基、(C₄-C₇)環(huán)烷基、(C₇-C₉)苯基烷基、(C₁₁-C₁₃)萘基烷基、(C₅-C₁₀)(環(huán)烷基)烷基或金剛烷基，或R¹²是氫和R¹³是

p、q、r和Q如上面1到6所規(guī)定；

y¹是甲基、苯基、-COOR¹⁸、-CONR⁹R¹⁰，

-CONHCOOCH₂C₆H₅，-NHCOCH₂C₆H₅，

R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰如上所規(guī)定；而

R¹⁸不是氫而是R⁷的任何一個基團；或

(b)R¹²和R¹³是與其相連的氮聯(lián)在一起形成吡咯、二氫吲哚、異二氫吲哚、哌啶、1，2，3，4-四氫喹啉、1，2，3，4-四氫異喹啉、全氫化氮雜或嗎啉環(huán)系；

這里R和n如上所規(guī)定，W⁴和W⁵分別相當于W和W¹，但組氨酸基咪唑氮上用叔丁氧基羰基保護著。