[其他]叔羥烷基黃質的制備方法和含叔羥烷基黃質的藥物及其應用

無效

• 申請號: 86105835
• 申請日: 1986-07-18
• 公開（公告）號: CN86105835A
• 公開（公告）日: 1987-01-14
• 發明（設計）人: 尤爾里克·吉伯特;伊斯馬漢·奧克亞茨·巴克洛蒂;沃納·索爾瓦特
• 申請（專利權）人: 赫徹斯特股份公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;//;23900;23500)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 徐汝巽,段成恩

1、制備由一般式Ⅰ

所代表叔羥烷基黃質的方法，其中的R¹和R³基之中至少有一個是由式

所代表的叔羥烷基，其中R⁴為一個至多具有3個碳原子的烷基，同時n為2至5的整數，的其它基團(如存在)是

R¹或R³代表一個氫原子或者一個至多具有6個碳原子的脂肪族烴基R⁵，其碳鏈可插入至多二個氧原子或者可由一個氧代基或至多二個羥基所取代，同時

R²為一個具有1至4個碳原子的烷基，其特征在于：

a)使式Ⅱ

所代表的3-烷基黃質(其中R²為至多具有4個碳原子的烷基)堿性介質存在下或者以其鹽的形式與式Ⅲ

所代表的烷基化劑(其中X為囟素或者一個磺酸酯基或磷酸酯基，同時R⁴和n具有上面所定義的含義)進行反應，生成由Ⅰb式

所代表的、R³位置上有一個叔羥烷基和R¹位置上有氫的本發明化合物，并且該化合物最好重又在堿性介質存在下或者以其鹽的形式

a₁)與相同的或者由式Ⅲ所代表的另一種烷基化劑進行烷基化反應，生成由式Ⅰc

所代表的、在R¹和R³位置上有兩個相同叔羥烷基或不同叔羥烷基的本發明化合物或者

a₂)與由式R⁵-X(Ⅳ)所代表的(其中X含義同式Ⅲ中所述且R⁵含義如上所述的化合物)進行反應，生成由式Ⅰd

所代表的本發明化合物，或者

b)由式Ⅴ

所代表的1，3-二烷基化黃質在相應的堿性介質存在下或者以其鹽的形式，與由式Ⅲ代表的化合物通過一步法反應在7-位上取代，生成由式Ⅰd所代表的化合物或者

C)由式Ⅱ所代表的3-烷基黃質(同樣最好堿性介質存在下或以其鹽的形式)先與一種式R⁶-X(Ⅳa)所代表的化合物反應，生成由式Ⅵ

所代表的3.7-二代黃質(其中R⁴的含義同R⁵或是苯甲基或二苯基甲基，而X的含義為式Ⅲ所述)，該3，7-二取代黃質隨后重新最好在堿性介質存在下或以其鹽的形式與由式Ⅲ所代表的化合物在1-位上進行取代，并制得由式Ⅰe

所代表的化合物，并且那些由式Ⅰe所代表的化合物中，將其中R⁶是一個苯甲基或二苯基甲基或者是一個烷氧基甲基或烷氧基烷氧基甲基的，在還原條件下或在水解條件下轉化成由式Ⅰf

所代表的本發明化合物，或者

d)由式Ⅰd或Ⅰe所代表的、其中R⁵或R⁶為一個氧代烷基的本發明化合物與常用的還原劑在酮基上還原，生成相應的本發明羥烷基化黃質，

或者

e)將式Ⅷ

所代表的取代黃質，該黃質

e₁)在R⁹和R¹⁰位置上含有由式

-(CH₂)_n-CO-CH₃(Ⅸ_d)或-(CH₂)_n-CO-R⁴(Ⅸb)所代表的兩個相同或不同的基團，或者只含有一個由式Ⅸa或Ⅸb所代表的取代基，而在另一個位置上含有氫或R⁵或R⁶，與(C₁-C₃)烷基-發生反應(情況Ⅸa)或者與甲基-金屬化合物發生反應(情況Ⅸb)，在羰基發生還原性“烷基化”條件下，生成由式Ⅰb至Ⅰf所代表的本發明黃質或者

e₂)在R⁹和R¹⁰的位置上有兩個由式-(CH₂)_n-囟素(X)所代表的相同基團或不同基團，或者只有一個這種基團，而在另一個位置上有一個氫或R⁵或R⁶，將其轉化成在端部引入金屬的化合物，接著與由式R⁴-CO-CH₃(Ⅺ)所代表的酮進行反應，羰基發生還原性烷基化作用，生成由式Ⅰb至Ⅰf所代表的本發明黃質或者

e₃)在R⁹或R¹⁰位置上有相同或不同的兩個-(CH₂)_n-COO-(C₁-C₄)-烷基(Ⅻ)或只有一個這種基團；在另一個位置上有氫或者R⁵基或R⁶基，每個烷氧基羰基官能團藉兩個當量的一種甲基-金屬化合物轉化成由式Ⅰb至Ⅰf所代表的、其中R⁴為甲基的那些本發明黃質或者

e₄)在R⁹和R¹⁰的位置上有兩個相同的或不相同的、由式-(CH₂)_n-1-CH=CR⁴-CH₃(ⅩⅢ)所代表的基團，或者只有一個這種基團，而在另一個位置有氫或者R⁵或R⁶基，其中基團ⅩⅢ也可以在支鏈碳原子的異構位置上有-C=C-雙鍵，通過酸催化的、遵循馬爾柯夫尼可夫(Markovnikoff)規則的水化作用轉化成由式Ⅰb至Ⅰf所代表的本發明黃質。