[其他]茶醚

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 86105400
• 申請日: 1986-07-30
• 公開（公告）號: CN86105400A
• 公開（公告）日: 1987-03-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 布賴恩·羅伊·霍洛韋;拉爾夫·豪巴爾比爾·辛格·拉奧;唐納德·斯特里布林
• 申請（專利權(quán)）人: 帝國化學(xué)工業(yè)公司
• 主分類號: C07C93/06
• 分類號: C07C93/06;C07C101/30;A61K31/135
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏,魏金璽

1、式I的苯氧乙酸衍生物或其可用作藥物的鹽，其中R¹是氫或氟；R²和R³可以各選自氫和1-3個碳原子的烷基；Z是羥甲基或式-CO·R⁴的基團，其中R⁴是羥基、1-6個碳原子的烷氧基或氨基。

2、根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R²和R³可以各選自氫、甲基、乙基和丙基;R⁴是羥基、氨基、甲氧基、乙氧基、丁氧基或叔丁氧基。

3、根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中-OCH₂Z基是在氧乙氨基側(cè)鏈的間位或?qū)ξ簧稀?/p>

4、根據(jù)權(quán)利要求1-3的任何一個權(quán)利要求的化合物，其中R²和R³可各自為氫或甲基。

5、前述任一權(quán)利要求的化合物，其中R¹是氫，Z是式-CO·R⁴的基團，-OCH₂Z是在氧乙氨基側(cè)鏈的對位上。

6、式Ⅰ的化合物與其可用作藥物的鹽類，其中R¹是氫，R²是氫或甲基，R³是氫;Z是式-CO·R⁵的基團，其中R⁵是羥基、1-4個碳原子的烷基或氨基;-OCH₂Z基團和-OCH₂CR²R³NH-基團是對位的關(guān)系。

7、從2-對-（2-〔（2-羥基-苯氧丙基）氨基〕乙氧基）苯氧乙酸、它的甲酯及該酸或酯的可用作藥物的鹽中選出的一種化合物。

8、上述權(quán)利要求中任一權(quán)利要求的可用作藥物的鹽，是和無機酸或有機酸形成的可用作藥物的鹽;當(dāng)Z是羧基時，則是與能提供可藥用陽離子的無機或有機堿形成的鹽。

9、權(quán)利要求1所要求的式Ⅰ的苯氧乙酸衍生物或其可用作藥物的鹽與可藥用的稀釋劑或載體一起所構(gòu)成的藥物配方。

10、權(quán)利要求1-8中任一項權(quán)利要求的式Ⅰ的苯氧乙酸衍生物或其可作藥用的鹽的制備方法，其特征是：

（a）式Ⅱ的苯酚衍生物與式X·CH₂Z的烷基化試劑反應(yīng)，式中X是適宜的離去基;

（b）式Ⅵ的胺衍生物與式Ⅵ的環(huán)氧化物反應(yīng);

（c）使式Ⅶ的被保護的衍生物去掉保護，式Ⅶ中的Q是適當(dāng)?shù)谋Ｗo基;

（d）制備Z是羧基的式Ⅰ化合物，是通過分解式Ⅰ的酯或酰胺，即Z被式-COR⁶的基團取代，其中R⁶是氨基、1-6個碳原子的烷氧基、苯氧基或芐氧基。

（e）制備Z是氨基甲酰基的式Ⅰ化合物，是使氨與式Ⅰ的酯反應(yīng)，式Ⅰ的酯中Z被-COR⁷基團取代，其中R⁷是1-6個碳原子的烷氧基、苯氧基或芐氧基。

（f）制備Z是羥甲基的式Ⅰ化合物，是還原相應(yīng)的式Ⅰ的酸，即式Ⅰ中的Z是羧基或還原式Ⅰ的酯，即式Ⅰ中的Z為式-COR⁷基團所取代，其含意與（e）中所述相同;

（g）制備R²和R³中的一個是氫或1-3個碳原子的烷基，R²和R³中的另一個是氫的式Ⅰ化合物，是通過還原R⁸是氫或1-3個碳原子的烷基的式Ⅷ的亞胺;

當(dāng)Z是羧基的式Ⅰ的酸可用常規(guī)的酰胺化或酯化方法轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的酰胺（R⁴是氨基）或酯（R⁴是1-6個碳原子的烷氧基），當(dāng)Z是羥甲基的式Ⅰ的醇，則可用常規(guī)的方法氧化成相應(yīng)的酸（Z是羧基）;

當(dāng)需要的是可用作藥物的鹽時，可用常規(guī)的方法使式Ⅰ的游離堿化合物或Z為羧基的兩性離子型化合物與適當(dāng)?shù)乃峄驂A反應(yīng);當(dāng)需要對映體時，則可將式Ⅰ的外消旋物用慣用的方法析分，或者用光活性原料進行上述的一個步驟。

11、化合物2-對-（2-〔2-羥基-3-苯氧-丙基）氨基〕乙氧基）苯酚或其鹽。