[其他]生產(chǎn)人參皂甙-Rd的一種方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 86105166
• 申請(qǐng)日: 1986-07-22
• 公開（公告）號(hào): CN86105166A
• 公開（公告）日: 1987-03-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 大鹽春治;桑原雅明;小宮威∴
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武田藥品工業(yè)株式會(huì)社
• 主分類號(hào): C12P33/00
• 分類號(hào): C12P33/00;C12N19/14;C07J9/00;//;C12R1645)
• 代理公司: 中國(guó)專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏,盧新華

本發(fā)明涉及到一種便于工業(yè)上制備人參皂甙-Rd（人參皂甙中的一種）的方法。

近年來對(duì)人參（例如人參Panax ginseng C.A.Meyer的根）的成分進(jìn)行了廣泛的研究，并已分離出作為人參有效成分的不同類型的人參皂甙。在這些人參皂甙中，人參皂甙-Rd（以下可稱它為化合物〔Ⅰ〕）和人參皂甙-Rb₁（以下稱可它為化合物〔Ⅱ〕）屬于人參的主要有效成份。對(duì)它們的藥理作用已經(jīng)做了闡明，現(xiàn)在已經(jīng)知道這兩種人參皂甙-Rd和-Rb₁，在它們所具有的許多種活性之中，在實(shí)用的藥理活性，例如止痛活性、鎮(zhèn)靜活性、改善代謝的活性、或改善心血管系統(tǒng)的活性。已經(jīng)表明人參皂-Rd的藥理活性比人參皂甙-Rb₁的藥理活性要強(qiáng)得多。但是，在人參（例如人參Panax ginseng C.A.Meyer的根）中人參皂甙-Rd的含量很少，以致從植物中抽提它遠(yuǎn)不是工業(yè)上有利的制法。此外，人參是非常昂貴的。因此需要發(fā)展一種產(chǎn)率高，純度好，并簡(jiǎn)單易行的制取人參皂甙-Rd的方法。

近來有報(bào)告從絞骨藍(lán)（Gynostemma pentaphyllum Makino）中，與人參皂甙-Rb₁一起提取出人參皂甙-Rd，絞骨藍(lán)是一種多年生的藤本植物，天然生長(zhǎng)于亞洲各地，〔日本藥學(xué)雜志（Yakugaku zasshi），103，第173頁(yè)（1983）〕;日本公布的未審查專利申請(qǐng)?zhí)朜o.56-12739（12739/1981）。但是，絞骨藍(lán)中主要的皂甙不是人參皂甙-Rd，而是gypenoside????V。

人參皂甙-Rd，人參皂甙-Rb₁和gypenoside V（以下可稱它為化合物〔Ⅲ〕）都可用下面的結(jié)構(gòu)式表示，它們的化學(xué)名稱如下。

從上述結(jié)構(gòu)式中可看出，在人參皂甙-Rd、人參皂甙-Rb₁、和gypenoside V中的化學(xué)結(jié)構(gòu)式上只有取代基R有區(qū)別，因此本發(fā)明者們認(rèn)為人參皂甙-Rd可以從人參皂甙-Rb₁或gype-noside V用化學(xué)方法衍生。更具體地說，認(rèn)為R-O鍵的選擇性斷裂，即在人參皂甙-Rb₁20-位上的龍膽二糖基部分的末端β-D-葡糖苷鍵或是gypenoside V 20-位上的蕓香糖基部分的α-L-鼠李糖苷鍵斷裂將會(huì)產(chǎn)生人參皂甙-Rd。但是，在人參皂甙-Rb₁或gypenoside V中，除R-O部分外還有三個(gè)對(duì)水解敏感的糖苷鍵，僅選擇性地水解這一R-O部分是困難的。例如，當(dāng)在不同的酸性條件下將人參皂甙-Rb₁或gypenoside V進(jìn)行水解時(shí)，

并不能得到人參皂甙-Rd。

本發(fā)明者們對(duì)于比酸水解有更高選擇性的水解反應(yīng)進(jìn)行了深入的研究，用一種特異性酶的酶反應(yīng)從人參皂甙-Rb₁和/或gype-noside V有效地生產(chǎn)人參皂甙-Rd獲得成功，于是完成了本發(fā)明。

這就是說，本發(fā)明涉及到生產(chǎn)人參皂甙-Rd的工藝過程，它包括鼠李糖苷酶和/或葡糖苷酶對(duì)gypenoside V和/或人參皂甙-Rb₁的作用。更具體地說，按照本發(fā)明的工藝，人參皂甙-Rd是以鼠李糖甙酶對(duì)gypenoside V作用，或葡糖甙酶對(duì)人參皂甙-Rb₁作用而生產(chǎn)出來的。

作為本發(fā)明的方法的起始原料（底物）的gypenoside V和人參皂甙-Rb₁，可以分別將其分離出來，或者以其混合物形式分離出來。從工業(yè)觀點(diǎn)出發(fā)，最好是使用含有g(shù)ypenoside V，人參皂甙-Rb₁和人參皂甙-Rd的絞骨藍(lán)提取物，或是含有人參皂甙-Rb₁和人參皂甙-Rd的人參根的提取物做為原料（底物）。按照本發(fā)明的方法將gypenoside V或/和人參皂甙-Rb₁轉(zhuǎn)變成人參皂甙-Re，但在原料中的人參皂甙-Rd不改變。誠(chéng)然，用絞骨藍(lán)提取物做為原料（底物）是最有利的，因?yàn)榻g骨藍(lán)可以很便宜地買到，而人參卻很貴。將絞骨藍(lán)提取物或人參根的提取物做為底物按照本發(fā)明的方法進(jìn)行酶解可以提供一種富集人參皂甙-Rd的提取物。將這樣提取出來的物質(zhì)再進(jìn)行普通的分離和/或純化處理，例如層析，重結(jié)晶等，很快就得到高純度的人參皂甙-Rd。與從絞骨藍(lán)或人參根中抽提、分離和/或純化人參皂甙-Rd的普通方法相比，本發(fā)明的方法提供的人參皂甙-Rd產(chǎn)量大，純度高，并且容易得多。